Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakologická aktivace metabolismu hnědé tukové tkáně (GB6)

20. srpna 2018 aktualizováno: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Farmakologická nebo chladem indukovaná aktivace metabolismu hnědé tukové tkáně

Narůstání intracelulárních triglyceridů v libové tkáni (ICTG) je důležitým markerem lipotoxicity v libové tkáni, který významně přispívá k rozvoji diabetu 2. typu (T2D). Mechanismy vedoucí k nadměrné expozici libových tkání mastným kyselinám zahrnují metabolické dysfunkce tukových tkání a libových tkání samotných. Pochopení role bílé a hnědé tukové tkáně v této metabolické dysfunkci je zvláště důležité při predikci, prevenci a léčbě T2D a mnoha souvisejících kardiovaskulárních komplikací.

Nedávným průlomem bylo prokázání, že akutní perorální podání β3 adrenergního agonisty, mirabegronu (200 mg), významně zvyšuje příjem glukózy BAT u zdravých jedinců. To naznačuje, že mirabegron by mohl být použit jako farmakologický nástroj k selektivní aktivaci metabolismu BAT v rámci mechanistických studií o BAT. To také naznačuje, že mirabegron by mohl být farmakologicky použit pro chronickou aktivaci BAT v klinických studiích k léčbě obezity a T2D. Existují však některé nevyřešené problémy týkající se použití mirabegronu k aktivaci BAT. Za prvé, nebylo provedeno přímé srovnání účinku akutního nachlazení vs. mirabegron na metabolismus BAT. Za druhé, nebyl prokázán účinek mirabegronu na oxidační metabolismus BAT, protože příjem glukózy je pouze náhradou energetického výdeje BAT. Zatřetí, akutní podávání mirabegronu vedlo k významnému zvýšení krevního tlaku a srdeční činnosti, což naznačuje, že kromě BAT může také zvýšit energetický výdej v jiných orgánech, a tím zmást roli BAT v energetické homeostáze. Zbývá tedy ještě mnoho vědět o účinku mirabegronu na BAT a metabolismus srdeční energie, než bude možné tento lék použít jako selektivní aktivátor oxidačního metabolismu BAT. Účelem této studie je přímo porovnat oxidativní metabolismus BAT za chladu se stimulací β3-adrenergními agonisty u štíhlých zdravých jedinců. Výzkumník předpokládá, že akutní perorální podání nižší dávky mirabegronu (50 mg) bude mít za následek zvýšení oxidačního metabolismu BAT a energetického výdeje celého těla v podobném rozsahu jako expozice chladu, aniž by to ovlivnilo kardiovaskulární reakce dříve pozorované u vyšší dávka (200 mg).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prvním krokem studie bude přímé srovnání mirabegronu (protokol A) vs. chladem indukované (protokol B) metabolické aktivace BAT pomocí 11C-acetátu k měření metabolické aktivity BAT. Principem této metody je měření tkáňového rychlého vymizení 11C, markeru tkáňové produkce 11CO2. Tato rychlá tkáňová clearance 11C tedy poskytuje index tkáňového oxidativního metabolismu. Deset zdravých neobézních mužů podstoupí dvě identické 5hodinové procedury, ve kterých bude metabolismus BAT stimulován β3-agonistou (mirabegron 50 mg) nebo pomocí expozice chladu v náhodném pořadí. Vyšetřovatel právě obdržel souhlas od Health Canada používat mirabegron jako součást těchto metabolických výzkumů. Stručně řečeno, základní krevní vzorky a nepřímá kalorimetrie budou provedeny v čase -60 až -30 minut, po kterých bude následovat i.v. injekce 11C-acetátu s 30minutovým dynamickým PET/CT skenováním při pokojové teplotě v protokolu A i B. Mirabegron bude podáván perorálně v čase 0 v protokolu A, zatímco protokol akutní expozice chladu s použitím vodou kondicionovaného chladicího obleku bude aplikován od čas 120 až 300 min v protokolu B. V čase 210 min (tj. Tmax plazmatické hladiny mirabegronu nebo 90 min po začátku chladové expozice), i.v. injekce 11C-acetátu se bude opakovat a poté bude následovat 30minutové dynamické PET/CT skenování. I.v. injekce 18-fluordeoxyglukózy (18FDG) bude provedena v čase 270 minut, následuje 30minutové dynamické PET/CT skenování pro stanovení čistého příjmu glukózy BAT a celotělové PET/CT skenování pro stanovení BAT objemu metabolické aktivity a orgánových- specifické dělení glukózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de recherché du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI < 30 kg/m2
  • normální glukózová tolerance (2 hodiny po 75g OGTT glukózy při < 7,8 mmol/l
  • HbA1c < 5,8 %

Kritéria vyloučení:

  • zjevné kardiovaskulární onemocnění podle lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a abnormálního EKG;
  • léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus lipidů nebo sacharidů;
  • přítomnost onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolované onemocnění štítné žlázy, předchozí pankreatitida, porucha krvácení nebo jiné závažné onemocnění;
  • kouření (>1 cigareta/den) a/nebo konzumace >2 alkoholických nápojů denně;
  • předchozí anamnéza nebo současná hladina cholesterolu v plazmě nalačno > 7 mmol/l nebo TG nalačno > 6 mmol/l.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Mirabegron
Mirbetriq (Mirabegron) (50 mg) bude podáván perorálně v čase 0 k aktivaci hnědé tukové tkáně.
Záření: [3-3H]-glukóza
i.v. podání 1,5 uCi/min [3-3H]-glukózy
Jiný: [U-13C]-palmitát
i.v. podání 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitátu
Jiný: 2H-Glycerol
i.v. podání 0,05 umol/kg/min 2H-glycerolu
Lék: Mirbetriq (Mirabegron)
50 mg Mirabegronu bude podáváno perorálně v čase 0 v protokolu A.
Ostatní jména:
  • Mirabegron
Záření: injekce 18FDG
I.v. injekce 18-fluordeoxyglukózy (18FDG) bude provedena v čase 270 min, následuje 30 min dynamické PET/CT skenování
Záření: injekce 11C-acetátu
i.v. bude provedena injekce 11C-acetátu, následovaná 20minutovým dynamickým PET/CT skenováním
ACTIVE_COMPARATOR: Vystavení chladu
Bude použit protokol o vystavení chladu pomocí vodou kondicionovaného chladicího obleku
Záření: [3-3H]-glukóza
i.v. podání 1,5 uCi/min [3-3H]-glukózy
Jiný: [U-13C]-palmitát
i.v. podání 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitátu
Jiný: 2H-Glycerol
i.v. podání 0,05 umol/kg/min 2H-glycerolu
Záření: injekce 18FDG
I.v. injekce 18-fluordeoxyglukózy (18FDG) bude provedena v čase 270 min, následuje 30 min dynamické PET/CT skenování
Záření: injekce 11C-acetátu
i.v. bude provedena injekce 11C-acetátu, následovaná 20minutovým dynamickým PET/CT skenováním
Jiný: vystavení chladu
Protokol akutní expozice chladu s použitím vodou kondicionovaného chladicího obleku bude aplikován od času 120 do 300 minut v protokolu B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BAT čistý příjem glukózy
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena pomocí i.v. injekce 18FDG se sekvenčním dynamickým PET/CT skenováním.
2 roky
Oxidační metabolismus BAT
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí i.v. injekce 11C-acetátu během dynamického PET/CT skenování
2 roky
BAT objem metabolické aktivity
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí CT celého těla (16 mA) s následnou akvizicí PET.
2 roky
dělení glukózy v celém těle
Časové okno: 2 roky
bude stanoveno pomocí celkového tělesného CT (16 mA) s následnou akvizicí PET bude stanoveno pomocí celkového tělesného CT (16 mA) s následným PET akvizicí
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí HOMA-IR (na základě hladin inzulinu a glukózy nalačno)
2 roky
Rychlost sekrece inzulínu
Časové okno: 2 roky
budou hodnoceny pomocí dekonvoluce plazmatického C-peptidu se standardními kinetickými parametry C-peptidu
2 roky
rychlost lipolýzy
Časové okno: 2 roky
bude měřena pomocí i.v. podání [13C]-palmitátu a [2H]-glycerolu pomocí Steeleových rovnic v nestabilním stavu
2 roky
Míra vzhledu glukózy
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí [3-3H]-glukózy
2 roky
Energetický výdej
Časové okno: 2 roky
bude stanovena nepřímou kalorimetrií z VO2 a VCO2 (Vmax29n, Sensormedics)
2 roky
funkce β-buněk
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena výpočtem dispozičního indexu (DI), což je sekrece inzulínu v reakci na okolní citlivost na inzulín.
2 roky
metabolitové reakce
Časové okno: 2 roky
budou stanoveny pomocí multiplexního testovacího systému
2 roky
Elektrokardiogram
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: André Carpentier, M.D., Centre de recherché du CHUS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. srpna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. května 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

23. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-1086

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na [3-3H]-glukóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit