- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02985125
화학요법에 불응성인 전이성 췌장 선암종 환자에서 LEE011 + 에베로리무스
화학 요법에 반응하지 않는 전이성 췌장 선암종 환자에서 LEE011 + Everolimus의 I/II 상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 mPAC(주요 조직학이 췌장 선암종인 경우 혼합 조직학이 허용됨)
- 환자는 2개의 필수 생검에 동의해야 하며 생검을 받을 수 있는 종양이 있어야 합니다.
- 기준선 영상에서 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI의 축상 영상에서 종양의 가장 긴 직경 ≥ 1cm 및/또는 CT 또는 MRI의 단축에서 림프절의 길이가 ≥ 1.5cm)
- 전이성 질환에 대해 최소 하나의 5-FU 기반 요법 및 최소 하나의 GEM 기반 요법에서 문서화된 질병 진행(보조 요법 완료 중 또는 완료 후 3개월 이내에 진행이 허용됨)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2(표 2 참조)
- 연령 ≥ 18세
- 등록 전 최소 4주 전에 수술 또는 정위 방사선 수술(SRS)로 치료를 받았고 활동성 두개내 질환의 증거가 없는 기준선 MRI를 가진 뇌 전이가 없거나 이전에 치료받은 뇌 전이의 병력이 있는 피험자
스크리닝 시 다음 매개변수가 있는 이용 가능한 표준 12-리드 ECG가 있는 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):
- 스크리닝 시 QTcF 간격 <450msec
- 안정시 심박수 50~90bpm
골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 환자는 헤모글로빈 요구 사항을 충족하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
- 간 기능: Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≤ 3.0 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 상한 한계 및 총 빌리루빈 > 1.5 - 3.0 × 기관 정상 범위의 상한 한계는 지속적인 오심, 구토, 오른쪽 상한 사분면 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증.
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 및 INR(International Normalized Ratio) < 1.5여야 합니다. 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 피험자는 INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있는 한 등록이 허용됩니다.
- 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
- 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 "황혼" 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
- 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
- 환자가 알약을 통째로 삼킬 수 있음
- 환자는 임상시험계획서에 명시된 매개변수를 이해하고 준수할 수 있으며, 선별 또는 연구별 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.
제외 기준:
- CDK(Cyclin-dependent kinase) 억제제, mTOR(Mammalian target of rapamycin) 억제제 및/또는 이들의 조합에 이전에 노출되었거나 내약성이 없거나 부적격인 환자
- 주기 1 1일 3주 이내의 이전 항종양 요법(항종양 요법은 항암제(세포독성 화학 요법, 면역 요법 및 생물학적 요법), 방사선 요법 및 시험용 제제로 정의되나 이에 국한되지 않음), "워시 아웃 기간"
- 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- CYP3A4 억제 또는 활성화 약물의 동시 사용
- 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제의 동시 사용(에베로리무스와 병용 투여된 ACE 억제제의 경우 혈관 부종의 위험 증가, 환자의 약 6.8%에서 나타남)
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다.
다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:
- 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
- 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
- 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
- 환자는 HIV 감염 또는 만성 활동성 B형 간염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
- 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
- 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
- 문서화된 심근병증
- 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 방실 블록(AV) 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
- 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
- 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
- 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
- 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg
환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 표 4 참조).
- 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
- 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
- 약초 제제/약물, 식이 보조제.
- 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 - 용량 수준 1
치료 주기는 28일입니다. LEE011(경구 복용) - 250mg 1-21일에 1일 1회 Everolimus (경구 복용) - 2.5mg 1-28일에 1일 1회 |
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
투여량은 연구 부문에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
모든 팔에 투여량은 2.5mg입니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상 - 용량 수준 2
치료 주기는 28일입니다. LEE011(경구 복용) - 300mg 1-21일에 1일 1회 Everolimus (경구 복용) - 2.5mg 1-28일에 1일 1회 |
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
투여량은 연구 부문에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
모든 팔에 투여량은 2.5mg입니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상 - 용량 수준 -1
치료 주기는 28일입니다. LEE011(경구 복용) - 200mg 1-21일에 1일 1회 Everolimus (경구 복용) - 2.5mg 1-28일에 1일 1회 |
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
투여량은 연구 부문에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
모든 팔에 투여량은 2.5mg입니다.
다른 이름들:
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실험적: I상 - 용량 수준 -2
치료 주기는 28일입니다. LEE011(경구 복용) - 150mg 1-21일에 1일 1회 Everolimus (경구 복용) - 2.5mg 1-28일에 1일 1회 |
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
투여량은 연구 부문에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
모든 팔에 투여량은 2.5mg입니다.
다른 이름들:
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실험적: II상 - 투여량
치료 주기는 28일입니다. LEE011(경구 복용) - 권장되는 제2상 용량 1일~21일에 1일 1회 Everolimus (경구 복용) - 2.5mg 1-28일에 1일 1회 |
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
투여량은 연구 부문에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
치료 주기는 28일입니다.
구두로 복용합니다.
모든 팔에 투여량은 2.5mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8주째 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 8주
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LEE011 및 에베로리무스로 치료받은 불응성 mPAC 환자의 8주 PFS(환자가 RECIST v1.1 기준을 사용하여 전문 방사선과 의사가 측정한 바와 같이 8주에 진행성 질환의 증거가 없는 경우 양성으로 정의됨)
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 2 년
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LEE011 및 에베로리무스로 치료받은 불응성 mPAC 환자의 PFS는 주기 1, 1일부터 진행성 질환(RECIST v1.1 기준을 사용하여 전문 방사선과 의사가 측정), 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 시간으로 정의됩니다. , 화학요법에 불응성인 mPAC 환자에서 LEE011 및 에베로리무스의 연구자에 의해 결정됨
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2 년
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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LEE011 및 에베로리무스로 치료받은 불응성 mPAC 환자의 전체 생존(OS), 주기 1, 1일부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 시간으로 정의됨
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2 년
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RECIST v1.1 기준을 사용하는 환자의 최상의 반응
기간: 2 년
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RECIST v1.1 기준을 사용하여 방사선 전문의가 측정한 영상 연구에 의해 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병으로 분류되고 기준선에서 종양 크기의 최대 감소 백분율로 정의되는 환자의 최상의 반응
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2 년
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NCI CTCAE v4.03에서 액세스한 부작용의 수
기간: 2 년
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LEE011 및 에베로리무스로 치료받은 난치성 mPAC 환자에서 발생한 이상 반응은 사이클 1, 1일 후에 발생하는 National Cancer Institute Common Toxicity for Adverse Events(NCI CTCAE v4.03)에 따른 3등급 및 4등급 독성의 수로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Benjamin Weinberg, MD, Lombardi Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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전이성 췌장 선암종에 대한 임상 시험
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UNICANCERCanadian Cancer Trials Group완전한
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Weill Medical College of Cornell UniversityMillennium Pharmaceuticals, Inc.완전한신경내분비성 전립선암 | 소세포 전립선암 | Prostate Adenocarcinoma Plus > 신경내분비 표지자에 대한 50% 면역조직화학적 염색미국
리011에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Abramson Cancer Center at Penn Medicine완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한흑색종미국, 이탈리아, 영국, 네덜란드, 캐나다, 독일, 호주, 스페인, 스위스, 프랑스
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Novartis Pharmaceuticals완전한진행성, 전이성 유방암미국, 캐나다, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 대만, 헝가리, 칠면조, 벨기에, 독일, 네덜란드, 싱가포르, 오스트리아, 체코, 호주, 이스라엘, 러시아 연방, 스웨덴, 영국, 대한민국, 태국, 레바논, 덴마크, 노르웨이, 아르헨티나, 핀란드, 브라질, 아일랜드, 남아프리카
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Novartis Pharmaceuticals종료됨
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Novartis Pharmaceuticals완전한유방암미국, 스페인, 벨기에, 홍콩, 프랑스
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로