화학요법에 불응성인 전이성 췌장 선암종 환자에서 LEE011 + 에베로리무스

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 mPAC(주요 조직학이 췌장 선암종인 경우 혼합 조직학이 허용됨)
2. 환자는 2개의 필수 생검에 동의해야 하며 생검을 받을 수 있는 종양이 있어야 합니다.
3. 기준선 영상에서 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI의 축상 영상에서 종양의 가장 긴 직경 ≥ 1cm 및/또는 CT 또는 MRI의 단축에서 림프절의 길이가 ≥ 1.5cm)
4. 전이성 질환에 대해 최소 하나의 5-FU 기반 요법 및 최소 하나의 GEM 기반 요법에서 문서화된 질병 진행(보조 요법 완료 중 또는 완료 후 3개월 이내에 진행이 허용됨)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2(표 2 참조)
6. 연령 ≥ 18세
7. 등록 전 최소 4주 전에 수술 또는 정위 방사선 수술(SRS)로 치료를 받았고 활동성 두개내 질환의 증거가 없는 기준선 MRI를 가진 뇌 전이가 없거나 이전에 치료받은 뇌 전이의 병력이 있는 피험자

8. 스크리닝 시 다음 매개변수가 있는 이용 가능한 표준 12-리드 ECG가 있는 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

   • 스크리닝 시 QTcF 간격 <450msec
   • 안정시 심박수 50~90bpm

9. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

   • 환자는 헤모글로빈 요구 사항을 충족하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다.

10. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
11. 간 기능: Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≤ 3.0 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 상한 한계 및 총 빌리루빈 > 1.5 - 3.0 × 기관 정상 범위의 상한 한계는 지속적인 오심, 구토, 오른쪽 상한 사분면 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증.
12. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 및 INR(International Normalized Ratio) < 1.5여야 합니다. 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 피험자는 INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있는 한 등록이 허용됩니다.
13. 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
14. 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 "황혼" 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
15. 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
16. 환자가 알약을 통째로 삼킬 수 있음
17. 환자는 임상시험계획서에 명시된 매개변수를 이해하고 준수할 수 있으며, 선별 또는 연구별 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

제외 기준:

1. CDK(Cyclin-dependent kinase) 억제제, mTOR(Mammalian target of rapamycin) 억제제 및/또는 이들의 조합에 이전에 노출되었거나 내약성이 없거나 부적격인 환자
2. 주기 1 1일 3주 이내의 이전 항종양 요법(항종양 요법은 항암제(세포독성 화학 요법, 면역 요법 및 생물학적 요법), 방사선 요법 및 시험용 제제로 정의되나 이에 국한되지 않음), "워시 아웃 기간"
3. 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
4. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
5. CYP3A4 억제 또는 활성화 약물의 동시 사용
6. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제의 동시 사용(에베로리무스와 병용 투여된 ACE 억제제의 경우 혈관 부종의 위험 증가, 환자의 약 6.8%에서 나타남)
7. 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
8. 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다.

9. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

   • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
   • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
10. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
11. 환자는 HIV 감염 또는 만성 활동성 B형 간염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
12. 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).

13. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

    • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
    • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%
    • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 방실 블록(AV) 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
    • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
    • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
    • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
    • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg

14. 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 표 4 참조).

    • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
    • 약초 제제/약물, 식이 보조제.
15. 환자는 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.