전이성 흑색종 환자에서 SAbR + Ipilimumab + Nivolumab

포함 기준:

• 전이성 흑색종의 조직학적 진단.
• 이필리무맙, 니볼루맙 또는 기타 CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 억제제 이외의 화학요법, 경로 억제제, 생화학요법, 연구용 제제 및 면역요법을 포함하는 다수의 이전 전신 치료 요법.
• 환자는 RECIST v1.1에 정의된 대로 최소 2개의 비방사선 부위에 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 모든 사이트는 등록 전 4주 이내에 평가되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 1~5개 질환 부위에 대한 SABR 적격(3.2.10 참조)
• 수행 상태 ECOG 0-2.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 백혈구 ≥ 1,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 75,000/mcl

  • 총 빌리루빈 < 2.5X 기관의 정상 상한 또는

    • 길버트 증후군이 있는 피험자 중 3명
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 < 4X 제도적 정상 상한
  • 헤모글로빈 >7g/dL
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 다음과 병용 요법 없음: IL2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역 요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 또는 기타 연구 요법; 이러한 모든 요법은 등록 >4주 전에 중단되어야 합니다.
• HIV에 감염되지 않았으며 급성 또는 만성 감염 또는 활동성 결핵을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스의 알려진 병력이 없습니다.
• 적절한 치료(수술 또는 방사선) 및 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. , 자궁경부의 상피내암종, 또는 자궁경부의 국소 선암종.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 이전에 ipilimumab, CTLA-4 억제제 또는 작용제, nivolumab, PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료한 이력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 첫 번째 약물 투여 전 2주 이내에 대수술을 받은 피험자
• 첫 번째 약물 투여 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자
• 조절되지 않는 부신 기능 부전 또는 활동성 만성 간 질환
• 등록 전 >14일 동안 적절하게 치료되지 않은(수술 또는 방사선) CNS 전이의 모든 이력.
• 활성 상태이거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량을 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물이 허용됩니다(권장하지는 않음).
• 기대 수명이 6개월 미만인 피험자
• 임의의 다른 연구용 또는 표준 항종양제를 투여받는 피험자.