SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab metastaattisilla melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi.
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma, mukaan lukien kemoterapia, reitin estäjät, biokemoterapia, tutkittavat aineet ja muut immunoterapiat kuin ipilimumabi, nivolumabi tai muut CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-estäjät.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään kahdessa säteilyttämättömässä kohdassa RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Kaikki sivustot on arvioitava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• SABR-kelpoinen 1–5 sairauskohtaan (katso kohta 3.2.10)
• Suorituskykytila ​​ECOG 0-2.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥ 1000/mcL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 75 000/mcl

  • kokonaisbilirubiini < 2,5 kertaa normaalin yläraja tai

    • 3 koehenkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 x laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini < 4X normaalin yläraja
  • hemoglobiini >7g/dl
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista protokollahoidon ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Ei samanaikaista hoitoa millään seuraavista: IL2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; tai muita tutkittavia hoitoja; kaikki tällaiset hoidot on lopetettava > 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Ei HIV-infektiota eikä tiedossa ollut hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusta, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon tai aktiiviseen tuberkuloosiin.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua (leikkaus tai sädehoito) ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää , kohdunkaulan in situ karsinooma tai kohdunkaulan paikallinen adenokarsinooma.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa ipilimumabilla, CTLA-4-estäjillä tai -agonisteilla, nivolumabilla, PD-1- tai PD-L1-estäjillä.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta tai aktiivinen krooninen maksasairaus
• Kaikki keskushermoston etäpesäkkeitä, joita ei ole hoidettu riittävästi (leikkaus tai sädehoito) > 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja (vaikkakaan ei suositella), jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on < 6 kuukautta
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkittavia tai tavallisia antineoplastisia aineita.