SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van gemetastaseerd melanoom.
• Elk aantal eerdere systemische therapeutische regimes, waaronder chemotherapie, pathway-remmers, biochemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen en andere immunotherapieën dan ipilimumab, nivolumab of andere CTLA-4-, PD-1- of PD-L1-remmers.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op ten minste 2 niet-bestraalde plaatsen zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Alle sites moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie worden geëvalueerd.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Komt in aanmerking voor SABR tot 1-5 ziekteplaatsen (zie 3.2.10)
• Prestatiestatus ECOG 0-2.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 1.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl

  • totaal bilirubine < 2,5X institutionele bovengrens van normaal of

    • 3 bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine < 4X institutionele bovengrens van normaal
  • hemoglobine >7g/dL
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de protocolbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

Uitsluitingscriteria:

• Geen gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL2-, interferon- of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; of andere onderzoekstherapieën; al dergelijke therapieën moeten >4 weken voorafgaand aan de registratie zijn stopgezet.
• Geen infectie met HIV en geen voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-virus, wat wijst op een acute of chronische infectie of actieve tuberculose.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde (operatie of bestraling) en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker , carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerd adenocarcinoom van de cervix.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van eerdere behandeling met ipilimumab, CTLA-4-remmer of -agonist, nivolumab, PD-1- of PD-L1-remmer.
• Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel
• Proefpersonen die bestralingstherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie of actieve chronische leverziekte
• Elke voorgeschiedenis van CZS-metastasen die niet adequaat is behandeld (chirurgie of bestraling)> 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Elke actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​(hoewel niet aangemoedigd) bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Proefpersonen met een levensverwachting < 6 maanden
• Onderwerpen die andere onderzoeks- of standaard antineoplastische middelen krijgen.