SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab hos patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av metastaserande melanom.
• Valfritt antal tidigare systemiska terapeutiska kurer inklusive kemoterapi, väghämmare, biokemoterapi, prövningsmedel och andra immunterapier än ipilimumab, nivolumab eller andra CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hämmare.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom på minst 2 icke-bestrålade platser enligt definitionen i RECIST v1.1. Alla webbplatser måste utvärderas inom 4 veckor före registrering.
• Ålder ≥ 18 år.
• Kvalificerad för SABR till 1-5 sjukdomsställen (se 3.2.10)
• Prestandastatus ECOG 0-2.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥ 1 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 75 000/mcl

  • total bilirubin < 2,5X institutionell övre normalgräns eller

    • 3 i försökspersoner med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin < 4X institutionell övre normalgräns
  • hemoglobin >7g/dL
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela protokollbehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

Exklusions kriterier:

• Ingen samtidig behandling med något av följande: IL2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; eller andra undersökningsterapier; alla sådana behandlingar måste ha avbrutits >4 veckor före registrering.
• Ingen infektion med HIV och ingen känd historia av hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion eller aktiv TB.
• Patienter exkluderas om de har en historia av någon annan malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad (kirurgi eller strålning) och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer , karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserat adenokarcinom i livmoderhalsen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande.
• Patienter exkluderas om de har tidigare behandlats med ipilimumab, CTLA-4-hämmare eller agonist, nivolumab, PD-1 eller PD-L1-hämmare.
• Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 2 veckor före första dosen av läkemedel
• Försökspersoner som har genomgått strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av läkemedel
• Okontrollerad binjurebarksvikt eller aktiv kronisk leversjukdom
• Eventuell historia av CNS-metastaser som inte behandlats adekvat (kirurgi eller strålning) >14 dagar före registrering.
• Alla aktiva kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna (även om det inte uppmuntras) i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Försökspersoner med förväntad livslängd < 6 månader
• Försökspersoner som får andra undersöknings- eller standardantineoplastiska medel.