SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab hos pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av metastatisk melanom.
• Et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapeutiske regimer inkludert kjemoterapi, pathway-hemmere, biokjemoterapi, undersøkelsesmidler og andre immunterapier enn ipilimumab, nivolumab eller andre CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hemmere.
• Pasienter må ha målbar sykdom på minst 2 ikke-bestrålte steder som definert av RECIST v1.1. Alle nettsteder må evalueres innen 4 uker før registrering.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvalifisert for SABR til 1-5 sykdomssteder (se 3.2.10)
• Ytelsesstatus ECOG 0-2.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 1000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 75 000/mcl

  • total bilirubin < 2,5X institusjonell øvre normalgrense eller

    • 3 hos personer med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin < 4X institusjonell øvre normalgrense
  • hemoglobin >7g/dL
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge protokollbehandlingen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

• Ingen samtidig behandling med noen av følgende: IL2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; eller andre undersøkelsesterapier; alle slike terapier må ha blitt avbrutt > 4 uker før registrering.
• Ingen infeksjon med HIV og ingen kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon eller aktiv tuberkulose.
• Pasienter ekskluderes hvis de har en historie med annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller stråling) og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft , karsinom in situ av livmorhalsen, eller lokalisert adenokarsinom i livmorhalsen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende.
• Pasienter ekskluderes dersom de tidligere har hatt behandling med ipilimumab, CTLA-4-hemmer eller agonist, nivolumab, PD-1 eller PD-L1-hemmer.
• Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før første dose med legemiddel
• Personer som har hatt strålebehandling innen 2 uker før første dose medikament
• Ukontrollert binyrebarksvikt eller aktiv kronisk leversykdom
• Enhver historie med CNS-metastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller stråling) >14 dager før registrering.
• Enhver aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt (selv om det ikke oppmuntres) i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Personer med forventet levealder < 6 måneder
• Personer som får andre undersøkelses- eller standard antineoplastiske midler.