SAbR plus ipilimumab plus niwolumab u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne czerniaka przerzutowego.
• Dowolna liczba wcześniejszych systemowych schematów terapeutycznych, w tym chemioterapia, inhibitory szlaku, biochemioterapia, środki badawcze i immunoterapie inne niż ipilimumab, niwolumab lub inne inhibitory CTLA-4, PD-1 lub PD-L1.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w co najmniej 2 miejscach nienaświetlanych, zgodnie z RECIST v1.1. Wszystkie witryny muszą zostać ocenione w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Kwalifikuje się do SABR w 1-5 miejscach choroby (patrz 3.2.10)
• Stan wydajności ECOG 0-2.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 1000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 75 000/ml

  • bilirubina całkowita < 2,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy lub

    • 3 u osób z zespołem Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina < 4-krotna instytucjonalna górna granica normy
  • hemoglobina >7g/dl
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały okres leczenia zgodnego z protokołem. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Brak jednoczesnego leczenia z którymkolwiek z następujących: IL2, interferonem lub innymi schematami immunoterapii nieobjętymi badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; lub inne eksperymentalne terapie; wszystkie takie terapie muszą zostać przerwane > 4 tygodnie przed rejestracją.
• Brak zakażenia wirusem HIV i brak znanej historii wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wskazującego na ostrą lub przewlekłą infekcję lub aktywną gruźlicę.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli w przeszłości występował u nich jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent był wolny od choroby przez okres krótszy niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego (chirurgicznie lub radioterapii) i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego , rak in situ szyjki macicy lub zlokalizowany gruczolakorak szyjki macicy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Pacjenci są wykluczani, jeśli w przeszłości byli leczeni ipilimumabem, inhibitorem lub agonistą CTLA-4, niwolumabem, inhibitorem PD-1 lub PD-L1.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku
• Osoby, które przeszły radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku
• Niekontrolowana niewydolność kory nadnerczy lub czynna przewlekła choroba wątroby
• Każda historia przerzutów do OUN, które nie są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia) >14 dni przed rejestracją.
• Każda aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone (choć nie zalecane) w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 6 miesięcy
• Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne badane lub standardowe leki przeciwnowotworowe.