SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika metastatického melanomu.
• Jakýkoli počet předchozích systémových terapeutických režimů včetně chemoterapie, inhibitorů dráhy, biochemoterapie, zkoumaných látek a imunoterapie jiných než ipilimumab, nivolumab nebo jiné inhibitory CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění alespoň na 2 neozářených místech, jak je definováno v RECIST v1.1. Všechny stránky musí být vyhodnoceny do 4 týdnů před registrací.
• Věk ≥ 18 let.
• Způsobilé pro SABR na 1–5 míst onemocnění (viz 3.2.10)
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 1 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcl

  • celkový bilirubin < 2,5X ústavní horní hranice normálu popř

    • 3 u subjektů s Gilbertovým syndromem
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin < 4X ústavní horní hranice normálu
  • hemoglobin > 7 g/dl
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání protokolární léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• Žádná současná terapie s některým z následujících: IL2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; nebo jiné výzkumné terapie; všechny takové terapie musí být ukončeny > 4 týdny před registrací.
• Žádná infekce HIV a žádná známá anamnéza viru hepatitidy B nebo hepatitidy C, což by naznačovalo akutní nebo chronickou infekci nebo aktivní TBC.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného (chirurgického nebo ozařování) a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře , karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaný adenokarcinom děložního čípku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze předchozí léčbu ipilimumabem, inhibitorem nebo agonistou CTLA-4, nivolumabem, inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.
• Subjekty, které měly velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou léku
• Subjekty, které podstoupily radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou léku
• Nekontrolovaná adrenální insuficience nebo aktivní chronické onemocnění jater
• Jakákoli anamnéza metastáz do CNS, která není adekvátně léčena (operace nebo ozařování) > 14 dní před registrací.
• Jakékoli aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky až do 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny (ačkoli nejsou podporovány) v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Subjekty s očekávanou délkou života < 6 měsíců
• Subjekty, které dostávají jakákoli jiná zkoumaná nebo standardní antineoplastická činidla.