SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab nei pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica del melanoma metastatico.
• Qualsiasi numero di precedenti regimi terapeutici sistemici tra cui chemioterapia, inibitori della via metabolica, biochemioterapia, agenti sperimentali e immunoterapie diverse da ipilimumab, nivolumab o altri inibitori CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile in almeno 2 siti non irradiati come definito da RECIST v1.1. Tutti i siti devono essere valutati entro 4 settimane prima della registrazione.
• Età ≥ 18 anni.
• Eleggibile per SABR in 1-5 siti di malattia (fare riferimento a 3.2.10)
• Performance status ECOG 0-2.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • leucociti ≥ 1.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 75.000/mcl

  • bilirubina totale < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale o

    • 3 nei soggetti con Sindrome di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina < 4X limite superiore istituzionale del normale
  • emoglobina >7g/dl
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del protocollo trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

• Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: IL2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; o altre terapie sperimentali; tutte queste terapie devono essere state interrotte >4 settimane prima della registrazione.
• Nessuna infezione da HIV e nessuna storia nota di virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica o tubercolosi attiva.
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato (chirurgia o radioterapia), carcinoma superficiale della vescica , carcinoma in situ della cervice o adenocarcinoma localizzato della cervice.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti sono esclusi se hanno una storia di precedente trattamento con ipilimumab, inibitore o agonista CTLA-4, nivolumab, inibitore PD-1 o PD-L1.
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco
• Soggetti sottoposti a radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco
• Insufficienza surrenalica incontrollata o malattia epatica cronica attiva
• Qualsiasi storia di metastasi del SNC che non sia adeguatamente trattata (chirurgia o radiazioni)> 14 giorni prima della registrazione.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi fino a 10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti (sebbene non incoraggiati) in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Soggetti con aspettativa di vita <6 mesi
• - Soggetti che ricevono altri agenti antineoplastici sperimentali o standard.