SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab áttétes melanoma betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A metasztatikus melanoma szövettani diagnózisa.
• Tetszőleges számú korábbi szisztémás terápiás séma, beleértve a kemoterápiát, az útvonal-inhibitorokat, a biokemoterápiát, a vizsgálati szereket és az ipilimumabon, a nivolumabon vagy más CTLA-4-, PD-1- vagy PD-L1-gátlókon kívüli immunterápiákat.
• A RECIST v1.1 által meghatározottak szerint a betegeknek legalább 2 nem sugárzott területen mérhető betegségben kell állniuk. A regisztrációt megelőző 4 héten belül minden oldalt értékelni kell.
• Életkor ≥ 18 év.
• Alkalmas SABR-re 1-5 betegségi helyen (lásd: 3.2.10)
• Teljesítmény állapota ECOG 0-2.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 1000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkék ≥ 75 000/mcl

  • összbilirubin < 2,5X a normál intézményi felső határ ill

    • 3 Gilbert-szindrómás betegeknél
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ a normál intézményi felső határának 4-szerese
  • kreatinin < 4-szerese a normál intézményi felső határnak
  • hemoglobin >7g/dl
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt a protokollos kezelés időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő minden nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

• Nem adható egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL2, interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; vagy egyéb vizsgálati terápiák; minden ilyen terápiát a regisztráció előtt több mint 4 héttel abba kell hagyni.
• Nincs HIV-fertőzés, és nem ismert a kórelőzményében hepatitis B vagy hepatitis C vírus, amely akut vagy krónikus fertőzésre vagy aktív tbc-re utalna.
• Kizárásra kerül az a beteg, aki kórelőzményében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideig volt betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt (műtét vagy sugárkezelés) és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák , méhnyak in situ carcinoma vagy lokalizált méhnyak adenokarcinóma.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
• Kizárják azokat a betegeket, akik korábban ipilimumabbal, CTLA-4 gátlóval vagy agonistával, nivolumabbal, PD-1 vagy PD-L1 gátlóval kezeltek.
• Azok az alanyok, akiken a gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül nagy műtéten estek át
• Azok az alanyok, akik a gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesültek
• Nem kontrollált mellékvese-elégtelenség vagy aktív krónikus májbetegség
• Bármilyen anamnézisben szereplő központi idegrendszeri metasztázis, amelyet nem kezeltek megfelelően (műtét vagy besugárzás) > 14 nappal a regisztráció előtt.
• Bármely aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenértékig megengedettek (bár nem javasoltak).
• 6 hónapnál fiatalabb várható élettartamú alanyok
• Bármilyen más vizsgálati vagy standard daganatellenes szert kapó alanyok.