SAbR plus Ipilimumab plus Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines metastasierten Melanoms.
• Eine beliebige Anzahl vorheriger systemischer Therapieschemata, einschließlich Chemotherapie, Pathway-Inhibitoren, Biochemotherapie, Prüfsubstanzen und Immuntherapien außer Ipilimumab, Nivolumab oder anderen CTLA-4-, PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung an mindestens 2 nicht bestrahlten Stellen haben, wie in RECIST v1.1 definiert. Alle Seiten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung evaluiert werden.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Geeignet für SABR an 1-5 Krankheitsstellen (siehe 3.2.10)
• Leistungsstatus ECOG 0-2.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 1.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/mcl

  • Gesamtbilirubin < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes oder

    • 3 bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 4X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Hämoglobin >7g/dl
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie für die Dauer der Protokollbehandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, nach einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär geblieben), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL2, Interferon oder andere nicht studienbezogene Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; oder andere Prüftherapien; Alle diese Therapien müssen >4 Wochen vor der Registrierung abgebrochen worden sein.
• Keine HIV-Infektion und keine bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus-Vorgeschichte, die auf eine akute oder chronische Infektion oder aktive TB hindeutet.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte eine andere maligne Erkrankung hatten, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem (Operation oder Bestrahlung) und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs B. Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertes Adenokarzinom des Gebärmutterhalses.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie eine Vorbehandlung mit Ipilimumab, CTLA-4-Inhibitor oder -Agonist, Nivolumab, PD-1- oder PD-L1-Inhibitor hatten.
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels einer größeren Operation unterzogen haben
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels eine Strahlentherapie erhalten haben
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz oder aktive chronische Lebererkrankung
• ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die nicht angemessen behandelt wurden (Operation oder Bestrahlung) > 14 Tage vor der Registrierung.
• Jede aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennieren-Steroid-Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag sind erlaubt (aber nicht empfohlen), wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Probanden mit Lebenserwartung < 6 Monate
• Probanden, die andere Prüf- oder standardmäßige antineoplastische Mittel erhalten.