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RET-재배열 비소세포폐암 또는 RET-돌연변이 갑상선암에서의 알렉티닙 연구

2021년 8월 30일 업데이트: Mark Awad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

RET-재배열 비소세포폐암 또는 RET-돌연변이 갑상선암에서 Alectinib의 1/2상 연구

이 연구 시험은 ALK 또는 RET 재배열로 알려진 특정 유전적 변형이 있는 비소세포폐암(NSCLC)과 RET 재배열이 있는 갑상선암에 대한 가능한 치료법으로 알렉티닙이라는 약물을 연구하고 있습니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 1상/2상 연구입니다. 즉, 연구자들은 안전성을 평가하고 안전한 용량 범위를 결정하며 부작용을 확인하기 위해 암 참가자를 대상으로 약물 알렉티닙의 다양한 용량을 테스트하고 있습니다.

FDA(미국 식품의약국)는 알렉티닙을 NSCLC의 치료 옵션으로 승인했지만 용량은 다릅니다.

이 연구에는 1상과 2상이라는 두 부분이 있습니다. 1상에서 ALK 또는 RET 재배열 NSCLC 환자는 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 투여할 수 있는 최고 용량을 결정하기 위해 다양한 용량의 알렉티닙을 받게 됩니다. 이것은 최대 내약 용량이라고 하며 연구의 다음 부분인 2상에 대한 권장 용량이 될 것입니다. 1상 임상 시험은 연구 약물의 안전성을 테스트하고 또한 사용할 연구 약물의 적절한 용량을 정의하려고 시도합니다. 추가 연구를 위해. "조사"는 약물이 연구되고 있음을 의미합니다.

2상 동안 RET 재배열된 NSCLC 또는 갑상선암을 가진 참가자에게 최대 허용 용량이 제공됩니다. 1상과 2상 모두에서 조사관은 알렉티닙이 신체에 미치는 영향과 알렉티닙이 암에 미치는 영향을 결정할 것입니다.

알렉티닙은 티로신 키나아제의 작용을 중지시키는 티로신 키나아제 억제제로 알려진 약물 계열에 속합니다. 티로신 키나아제는 신체 세포의 많은 단백질을 활성화시키는 역할을 하는 효소입니다. ALK 및 RET 키나아제는 종양 세포의 생존 및 성장과 종양 세포가 신체의 다른 부분으로 퍼지는 능력에 중요한 역할을 합니다. 실험실 연구와 환자에서 알렉티닙은 ALK 및 RET 키나아제를 차단하는 것으로 나타났습니다. 이러한 키나아제를 차단하고 작동을 중지함으로써 알렉티닙이 종양 세포의 성장과 확산 능력을 중지시키는 것 외에도 종양 세포의 생존을 방지할 수 있기를 바랍니다.

이 연구의 목적은 연구 약물 alectinib의 효과에 대해 알아보고 ALK 양성 또는 RET 양성 암을 치료하기 위한 최상의 용량을 찾는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Irvine, California, 미국, 92697-7600
        • University of California, Irvine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 종양 유형:

    • 1상: 피험자는 근치 요법이 불가능한 국소 진행성(AJCC Stage IIIB) 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 결정된 RET 재배열을 수반하는 전이성(AJCC Stage IV) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR) 또는 CLIA 인증 로컬 진단 테스트(LDT)를 통한 차세대 시퀀싱(NGS).

      --- 또는-

    • 1상: 피험자는 FISH, RT-PCR, 면역조직화학(IHC) 또는 CLIA 인증을 통한 NGS에 의해 결정된 바와 같이 CNS 전이와 함께 ALK 재배열을 수반하는 전이성(AJCC IV기) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. LDT.
    • 2상 코호트 A&B: 피험자는 FISH, RT-PCR, 또는 CLIA 인증 LDT를 통한 NGS.
    • 2상 코호트 C(갑상선암): 피험자는 FISH, RT-PCR 또는 NGS를 통한 RET 재배열 또는 활성화 RET 돌연변이를 수반하는 전이성 갑상선암(4기)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. CLIA 인증 LDT.
  • 질병 상태 요건:

    • 1상: RET 재배열이 있는 피험자는 적어도 한 가지 이전의 전신 요법 후 질병 진행이 있어야 합니다. ALK 재배열이 있는 피험자는 치료 경험이 없거나 이전 치료를 받았을 수 있으며 기준선에 CNS 질환이 있어야 합니다. 피험자는 이전에 RET TKI(반데타닙, 소라페닙, 수니티닙, 포나티닙 또는 카보잔티닙과 같으나 이에 국한되지 않음)를 한 번 이상 받았을 수 없습니다. 시험의 1상 부분에 등록하는 피험자는 이전에 알렉티닙 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
    • 2 단계:

      • 코호트 A: RET-양성 NSCLC 피험자는 이전에 적어도 한 라인의 요법을 받았어야 하지만 RET TKI-나이브여야 합니다.
      • 집단 B: 이전에 하나의 RET TKI로 치료받은 적이 있는 RET 양성 NSCLC. 피험자는 이전 RET TKI를 한 번 이상 받았을 수 없으며 이전에 alectinib을 받은 적이 없어야 합니다.
      • 코호트 C: RET-양성 갑상선암, 방사성 요오드 불응성이어야 함.
  • 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 이전에 RET TKI를 받은 시험의 1상 부분에 등록하는 피험자는 전처리 신선한 종양 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
  • 이전 RET TKI를 받은 시험 2상 부분의 코호트 B 또는 C에 등록하는 피험자는 전처리 신선한 종양 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
  • 모든 피험자는 등록 가능한 것으로 확인된 보관 조직을 가지고 있어야 합니다. 보관 조직이 없는 TKI 경험이 없는 피험자는 보관 조직 요구 사항 대신 새로운 종양 생검을 받을 수 있습니다. 보관 조직 요구 사항은 주임 조사자와 논의한 후 피험자에 대해 면제될 수 있습니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조)
  • 피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

적절한 혈액학적 기능

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL -- 적절한 신장 기능
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN

    ---- 또는-

  • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥45mL/min/1.73 Modification of Diet Renal Disease Equation을 사용하여 계산한 m2(부록 B 참조)

    • 피험자는 치료 독성에서 1등급 이하 또는 치료 전 수준으로 회복되어야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)이 발병한 피험자는 완전히 회복해야 합니다.
    • 모든 가임 여성의 경우, 연구 치료를 시작하기 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
    • 폐경 후(12개월 이상의 비치료 유발 무월경) 또는 수술 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 실패율이 < 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매년 1%. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다.
    • 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 금욕하거나 사용하는 데 동의합니다. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  • 연구 시작 3주 이내의 세포독성 화학요법 또는 면역요법.
  • 5 반감기(알려진 경우) 또는 3주(반감기가 알려지지 않은 경우) 이내에 경구 표적 치료.
  • 1상: 이전에 알렉티닙 요법을 받은 피험자.
  • 시험의 1상 부분 등록: 알렉티닙의 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 임상 1상 부분의 1주기 1일 - 2주기 8일 이내에 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제 투여 재판. 이 기간이 끝나면 강력하고 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제가 연구 중에 금지됩니다. 부록 C를 참조하십시오.
  • 연구 시작 2주 이내의 방사선 요법(뼈 통증 완화를 위한 완화제 제외). 완화 방사선(≤10 분할)은 연구 시작 최소 48시간 전에 완료되어야 합니다. 정위 또는 소영역 뇌 조사는 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 전체 뇌 방사선 조사는 연구 시작 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  • 연구 시작 4주 이내의 대수술. 경미한 수술 절차(예: 포트 삽입)는 배제되지 않지만 상처 치유에 충분한 시간이 경과해야 합니다(치료 조사자가 결정함).
  • 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자.
  • 다음을 특징으로 하는 간 질환:

    -- ALT 또는 AST > 3 × 기관 ULN(동시 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≥ 5 × ULN)이 2회 연속 측정에서 확인됨

    --- 또는-

  • 절대적 배설 기능 장애(예: 고빌리루빈혈증) 또는 합성 기능 또는 응고 장애, 간성 뇌증, 저알부민혈증, 복수 및 식도 정맥류 출혈과 같은 비대상성 간 질환의 기타 상태

    --- 또는-

  • 배설 기능 장애(예: 고빌리루빈혈증) 또는 합성 기능 또는 응고병증, 간성 뇌병증, 저알부민혈증, 복수 및 식도 정맥류 출혈과 같은 비대상성 간 질환의 기타 상태

    ---또는-

  • 급성 바이러스성 또는 활동성 자가면역, 알코올성 또는 기타 유형의 급성 간염
  • 신경학적으로 불안정하고/하거나 치료 첫 날 이전 1주 이내에 CNS 증상을 관리하기 위해 증가된 용량의 스테로이드가 필요한 증상이 있는 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.

    • 위의 기준을 충족하지 않는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 피험자는 허용됩니다.
    • 증상이 통제되고 안정되는 한 증상이 있는 질병은 허용됩니다.
  • 알렉티닙 약물 제형의 첨가제에 대한 과민증 이력.
  • 증상이 있는 서맥이 있는 피험자.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 임신 또는 모유 수유 여성.
  • 흡수장애 증후군 또는 주요 창자 또는 위 절제술과 같이 치료 연구자의 의견으로 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 GI 장애.
  • 알약을 삼킬 수 없는 피험자.
  • 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있는 피험자. 예외는 다음과 같습니다: 근치 치료를 받았고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 병력이 있는 피험자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종, 그리고 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
  • NCI-CTCAE v4.03 이전 치료(탈모 제외)로 인한 3등급 이상의 독성, 개선되지 않았으며 현재 연구 약물을 방해하는 것으로 엄격히 간주됨.
  • 알려진 HIV 양성 또는 AIDS 관련 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 알렉티닙의 임상 1상 RP2D

조사관은 NSCLC가 있는 참가자에게 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량의 연구 약물을 찾고 있습니다. 이 연구에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 약물을 받는 것은 아닙니다. 복용량은 연구에 등록한 참가자의 수와 복용량이 얼마나 잘 용인되었는지에 따라 달라집니다.

  • 알렉티닙
  • 구두, 입찰
  • 7일의 리드인 투약 기간은 각 투약 수준의 시작에서 시행될 것입니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 구두, 입찰
  • 1상: 7일의 리드인 투약 기간이 각 투약 수준의 시작에서 시행됩니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 2단계: 참가자는 1단계에서 확인된 RP2D에서 치료를 받습니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
다른 이름들:
  • 알레센사
실험적: 코호트 A

RET-TKI 요법의 이전 이력이 없는 RET 재배열된 NSCLC를 가진 참가자.

  • 알렉티닙
  • 구두, BID, 참가자는 1단계에서 식별된 RP2D를 받게 됩니다.
  • 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 구두, 입찰
  • 1상: 7일의 리드인 투약 기간이 각 투약 수준의 시작에서 시행됩니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 2단계: 참가자는 1단계에서 확인된 RP2D에서 치료를 받습니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
다른 이름들:
  • 알레센사
실험적: 코호트 B

RET-TKI 요법의 이전 이력이 있는 RET 재배열 NSCLC 참가자.

  • 알렉티닙
  • 구두, BID, 참가자는 1단계에서 식별된 RP2D를 받게 됩니다.
  • 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 구두, 입찰
  • 1상: 7일의 리드인 투약 기간이 각 투약 수준의 시작에서 시행됩니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 2단계: 참가자는 1단계에서 확인된 RP2D에서 치료를 받습니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
다른 이름들:
  • 알레센사
실험적: 코호트 C

RET 재배열 갑상선암 환자

  • 알렉티닙
  • 구두, BID, 참가자는 1단계에서 식별된 RP2D를 받게 됩니다.
  • 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 구두, 입찰
  • 1상: 7일의 리드인 투약 기간이 각 투약 수준의 시작에서 시행됩니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
  • 2단계: 참가자는 1단계에서 확인된 RP2D에서 치료를 받습니다. 각 치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다.
다른 이름들:
  • 알레센사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(1단계)
기간: 28일
연구 약물의 최대 투여 용량(MAD)은 최소 2명의 피험자가 DLT 정의와 일치하는 독성을 나타내는 용량 수준으로 정의됩니다. 이 상황에서 MAD 바로 아래의 선량 수준을 MTD로 정의합니다.
28일
객관적 응답률
기간: 8주
알렉티닙의 객관적 반응률(ORR)에 대한 예비 평가는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 평가되었습니다. 표적 병변에 대한 RECIST v1.1에 따라 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
알렉티닙의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 4개월

AUC 약동학 매개변수는 비구획 모델을 사용하여 추정됩니다. 비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.

연구가 일찍 종료되어 결과가 불완전합니다.

4개월
무진행 생존
기간: 2 년
진행은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가되었습니다. 연구가 일찍 종료되어 결과가 불완전합니다.
2 년
전반적인 생존
기간: OS는 연구 등록 개시 후 약 22개월이 되는 분석 시점에 계산되었습니다.
전체 생존은 등록 시작부터 연구 완료까지 기록됩니다.
OS는 연구 등록 개시 후 약 22개월이 되는 분석 시점에 계산되었습니다.
응답 기간
기간: 2 년
RECIST 1.1 기준을 사용하여 응답을 평가했습니다. 연구가 일찍 종료되어 결과가 불완전합니다.
2 년
Alectinib의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 4개월
Cmax 약동학 매개변수는 비구획 모델을 사용하여 추정됩니다. 비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다. 연구가 일찍 종료되어 결과가 불완전합니다.
4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 19일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 8일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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