이전에 치료된 고급 신경내분비 암종에서 Pembrolizumab 기반 요법

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

3. 조직학적으로 입증된 국소 진행성 또는 전이성 고급(G3) 저분화 신경내분비 암종(NEC)이 있습니다.

   1. 알려지지 않은 원발성 또는 폐외 부위의 소세포 및 대세포 신경내분비 암종(및 달리 명시되지 않은 저분화 NEC)을 포함합니다.
   2. 소세포 또는 대세포 조직학(동일한 환자에서 선암종 및 신경내분비 암종의 조직학적 증거가 존재할 수 있음)인 경우 전립선의 신경내분비 전립선암(신생 또는 치료 긴급)을 포함합니다.
   3. 기타 혼합 종양, 예. 높은 등급(소형 또는 대형 세포) NEC 구성 요소가 원래 샘플의 >50%를 구성하거나 후속 생검을 포함하는 경우 NEC와 선암종, 편평 세포 또는 세엽 세포 구성 요소를 더한 혼합 신경 내분비 신생물(MINEN)이 허용됩니다.

4. 1차 전신 화학요법을 완료하는 동안 또는 완료한 후에 진행되었습니다.

   1. 이전 화학 요법 요법의 수에는 제한이 없습니다.
   2. 보조 화학요법 중/후의 조기 진행은 1차 요법으로 간주됩니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.

6. 환자는 기준선에서 원발성 종양 또는 전이성 조직의 생검을 받는 데 동의해야 하며 허용 가능한 임상 위험(조사자의 판단에 따름)으로 생검할 수 있는 병변이 있어야 합니다.

   1. 베이스라인 생검에 실패한 환자는 추가 생검 시도를 받을 수 있습니다(동일한 부위 또는 다른 부위에서, 조사자가 결정함).
   2. 원발 부위가 온전하고 안전하게 생검할 수 있는 전이 부위가 없는 환자의 경우, 일차 생검이 허용되지만 주임 시험자의 승인을 받아야 합니다.
   3. 기준선 종양 생검은 종양에 접근할 수 없거나 생검이 위치 또는 기타 요인으로 인해 예외적으로 높은 절차상 위험을 나타내는 것으로 생각되지 않는 경우 생략될 수 있습니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
8. 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

9. 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) >=1,500/마이크로리터(mcL)
   • 혈소판 >=100,000/mcL
   • 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >=5.6mmol/L(평가 7일 이내)
   • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. 사구체 여과율(GFR)은 또한 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자에 대해 크레아티닌 또는 CrCl =60 mL/분 대신 사용될 수 있습니다.
   • 혈청 총 빌리루빈
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/ 혈청 글루타민-피루브산 전이효소(SGPT)
   • 알부민 >2.5g/dL
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

11. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

    • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 메르켈 세포 암종, 소세포 폐 암종 또는 폐의 대세포 NEC가 있음

   • 중급 신경내분비종양은 제외
   • 잘 분화된 3등급 신경내분비종양은 제외
   • 소세포 또는 대세포 NEC 형태가 없는 전립선 생검(예: 면역조직화학에 의한 양성 크로모그라닌 염색)에서 국소 신경내분비 분화의 증거가 있는 전이성 고급 전립선 암종은 선암종과 소세포 사이의 중간 표현형을 갖는 신경내분비 전립선암과 마찬가지로 제외됩니다.
   • 비정형 및 전형적인 기관지 카르시노이드 및 잘 분화된 G1 및 G2 위장췌장(GEP) 신경내분비 종양(NET)(GEP NET)은 제외됩니다.
2. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
3. 면역결핍 진단을 받은 경우

4. 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

   - 스테로이드의 생리학적 투여량(예: =< 10mg 프레드니손/일 또는 등가물)이 허용됨

5. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
6. 길버트병의 과거력 또는 의심이 높음(안전 준비, 파트 B에만 해당)
7. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
8. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
9. 파클리탁셀과 이리노테칸 모두에 대한 문서화된 진행 및/또는 불내성/과민증(파트 B만 해당)

10. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않은 자(즉,

    • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
    • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
    • 동시 소마토스타틴 아날로그 요법은 환자가 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지하고 종양 진행이 문서화된 경우 허용됩니다(호르몬 과잉 조절을 위해).
    • 신경내분비성 전립선암(거세 저항성 전립선암, CRPC) 환자에게 허용되는 안드로겐 차단 요법(ADT)의 지속
11. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 무증상 뇌전이가 의심되는 환자(또는 불확실한 의미의 작은 병변)

    - 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우(내 영상으로 확인됨) 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 용량의 28일), 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.

13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

    - 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
19. PD-1(anti-Programmed Death 1), PD-L1(anti-Programmed Death Ligand 1) 또는 anti-PD-L2 약제로 이전에 치료를 받은 적이 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
21. 알려진 활성 B형 간염 바이러스(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(예: HCV RNA [질적]가 검출됨)가 있습니다.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.