NCT 뉴로 마스터 매치 - N²M² (NOA-20) (N²M²)
MGMT 프로모터 메틸화 없이 새로 진단된 교모세포종 환자의 분자 일치 표적 요법과 방사선 요법의 I/IIa 상 시험을 위한 엄브렐라 프로토콜: NCT Neuro Master Match - N²M² (NOA-20)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기술 진보와 함께 분자 수준에서 교모세포종에 대한 이해의 진보는 과학 프로젝트뿐만 아니라 일상적인 임상 실습에서도 주요 유전적 변이를 식별하게 했습니다. 이러한 변경은 교모세포종의 하위 분류 및 이 분류에서 분자 마커의 도입을 점점 더 세분화하여 궁극적으로 하위 집합 특정 치료를 정의할 수 있게 합니다.
재발성 소아 악성종양에 대한 하이델베르그 기반 INFORM 레지스트리 시험에서 다중 바이오마커 기반 하위 시험 앵커에 대한 현재 우산 개념은 NCT Neuro Master Match(N²M²) 전체 엑솜, 낮은 적용 범위 전체 게놈 및 전사체 시퀀싱과 유사하게 사용됩니다. 전용 알고리즘에 따라 단일 또는 조합으로 대상 에이전트를 식별합니다. 또한 현재 폐암 및 유방암을 위해 개발된 국제 프로젝트와 개념적 유사성을 공유합니다. 마지막으로, 미국의 "Defeat Glioma" 컨소시엄과 우수 센터 그룹에서도 진행 중인 치료법의 정의를 위해 교모세포종에서 분자 정보를 사용하는 접근 방식을 계획하고 있습니다.
N²M² 개념은 새로 진단된 환자에 대한 엄격한 초점, DKTK(German Consortium for Translational Cancer Research)에서 분석된 교모세포종 환자의 이미 분석된 현대 코호트에서 분자 바이오마커를 교차 검증하는 옵션 및 표준 치료(SOC)로 치료받은 병렬 그룹. O6-메틸구아닌-DNA-메틸트랜스퍼라제(MGMT) 촉진제 메틸화에 기초한 SOC, 테모졸로마이드(TMZ) 화학 요법으로부터 혜택을 받을 가능성이 낮은 환자만 포함함으로써 추가 제한이 이루어집니다. 각 실험 하위 시험에서 방사선 요법(RT)과 병용하는 약제. 1차 화학-방사선 요법에서 실험적 제제로 TMZ를 대체하는 것은 적어도 4개의 완료된 임상시험에서 수행되었으며, 표적 요법의 사전 선택 없이 알려진 MGMT 상호작용 없이 이용 가능한 약물의 보다 기회주의적인 사용이 있었습니다. 새로 진단된 환자에 초점을 맞추는 것은 질병에 대한 영향의 더 큰 가능성을 품을 뿐만 아니라 재발 시 획득할 가능성이 더 높은 종양 조직에서 획득된 내성에 대한 질문을 해결할 수 있게 합니다.
N²M²는 공식적으로 DISCOVERY 측면과 TREATMENT 측면으로 나뉩니다. DISCOVERY는 (후성유전전체) Illumina 메틸화 어레이와 패널 시퀀싱으로 시작하여 하위 시험 중 하나에 환자를 할당하기 위한 제안을 하기 전에 표적 검증을 위해 이러한 방법의 범위 내에서 적절하고 허용되는 표준 방법(Sanger 시퀀싱 또는 면역조직화학)을 따릅니다. 하위 시험 중 하나에 대한 환자의 할당에 대한 제안은 허용된 표준 방법의 결과를 기반으로 합니다. 이러한 데이터는 수술 후 2~3주 이내에 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직에서 생성됩니다. 하이델베르그 사이트는 이미 차세대 유전자 패널 시퀀싱(N²M²의 경우 표적 발견에 사용됨)과 일상 생활을 돕기 위한 게놈 차원의 DNA 메틸화 분석을 확립했습니다. 직교 의사 결정을 위한 이러한 데이터의 안전한 사용 기준을 충족하기 위해 병리학 연구소에서 수행되는 표준 방법이 보완됩니다.
또한 DISCOVERY에는 전체 엑솜, 낮은 범위의 전체 게놈, 전사체 시퀀싱, 메틸롬 분석 및 유전자 발현 배열을 사용하여 새롭고 예기치 않은 표적을 찾고 영향을 받는 경로에 대한 보다 포괄적인 보기를 얻을 수 있습니다. 발견은 또한 저항성 종양 연구의 원동력입니다. 후자는 이 설정에서 관련된 활성 치료가 없음을 알고 재발 시 개별 치료 결정을 초래할 수 있습니다.
TREATMENT는 N²M²에서 생성된 데이터뿐만 아니라 외부 증거에 의해 프로젝트 프로세스에서 개선될 알고리즘에서 렌더링된 일치/비 일치 결정에 의해 구동됩니다. 즉, 변경 간에 선형 관계가 있을 수 있습니다. BRAF V600E 돌연변이 및 별개의 치료 또는 일부 다른 것, 그러나 이러한 선형 관계는 업스트림 및 다운스트림 대상 변경 및 병렬 신호 경로를 고려하는 관계로 학습 시스템에서 대체될 것으로 예상되므로 이미 특정 가능성을 예측할 수 있습니다. 저항 발달의.
상세하게는, 정보에 입각한 동의 후 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터가 있는 교모세포종으로 진단된 환자의 FFPE 조직(및 혈액)은 (후성유전전체) 메틸화 어레이 및 패널 시퀀싱뿐만 아니라 임의의 시험 내재적 표적을 검증하기 위한 적절한 방법을 받게 됩니다. , 존재하는 경우 수술 후 최대 3주 이내에 결과를 얻을 수 있습니다. 이를 통해 분자 신경 종양 위원회에서 적시에 결정을 내리고 적시에 수술 후 치료를 시작할 수 있습니다(4~6주 이내). 종양 조직에 대한 과학적 배경을 강화하기 위해 전체 엑솜, 낮은 커버리지 전체 게놈 및 전사체 시퀀싱과 같은 새로운 종양 조직(및 혈액)에 대한 추가 검사와 발현 어레이가 수행될 것입니다. 이러한 데이터는 의사 결정에 사용되지 않을 것입니다. 교모세포종 샘플을 사용하여 INFORM 프로젝트 내에서 이미 수행된 실행 및 N²M² 프로젝트에 대한 드라이 런(n=43)은 발견을 위한 타임라인 및 주요 옵션의 타당성을 지원합니다.
매칭은 분자적 상황으로 정의되며, 하위 임상 시험에서 의미 있게 분리된 미리 지정된 창고에서 RT 및 매칭 표적 약물을 사용한 치료를 만듭니다. 환자는 "일치하는" 오픈 라벨, 병렬 그룹 I/IIa 임상시험 내에서 확인된 치료 옵션에 대해 알릴 것입니다. 실험 화합물 중 2개(APG101 및 Atezolizumab)의 경우 특정 바이오마커가 현재 검증되지 않았으며 일치하지 않는 환자는 APG101, Atezolizumab 또는 현재 SOC(TMZ, TMZ 그룹을 사용한 방사성 화학 요법)를 받도록 동등하게 할당됩니다. TMZ 그룹에 할당된 환자는 동의를 얻은 경우 기본 효능 매개변수가 문서화된 의미 있는 대조군 역할을 합니다.
N²M²의 목적은 현대 시험 설계에서 분자 특성화 및 표적 화합물의 사용을 기반으로 하는 메틸화되지 않은 MGMT 촉진제로 교모세포종 환자의 전체 생존율을 개선하는 것입니다. 6개월째 무진행 생존율(PFS-6)을 사용하여 결정을 내립니다.
DKTK 내에서 병렬 및 진행 중인 번역 프로젝트는 이 시험에서 치료 결정을 내리기 위해 확인된 바이오마커의 예후 특성을 조사할 것입니다. 평가판 발생은 다른 하위 평가판으로 비대칭적입니다. 독일의 약 14개 사이트(주로 Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung, DKTK 및 Neuroonkologische Arbeitsgemeinschaft, NOA)에서 매년 75-100명의 환자가 이 시험에 누적될 것으로 예상됩니다. 중요한 것은 EORTC(European Organization for the Research and Treatment of Cancer)의 병렬 SPECTAbrain 이니셔티브는 파라핀 포매 조직, 패널/어레이 및 이러한 이니셔티브의 데이터를 결합된 방식으로 검토하는 것이 바람직합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charité Berlin, Neurosurgery
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Bochum, 독일
- Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Neurology Clinic
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Bonn, 독일
- University Hospital Bonn, Neurology Clinic
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Cologne, 독일
- University Hospital Cologne, Neurosurgery
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Dresden, 독일
- University Hospital Dresden, Neurosurgery
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Essen, 독일
- University Hospital Essen, Neurology Clinic
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Frankfurt am Main, 독일
- University Hospital Frankfurt, Neurooncology
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Heidelberg, 독일
- University Hospital Heidelberg, Neurology Clinic
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Homburg, 독일
- University Hospital Saarland, Neurosurgery
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Mainz, 독일
- University Hospital Mainz, Neurosurgery
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Mannheim, 독일
- University Hospital Mannheim, Neurology Clinic
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Regensburg, 독일
- University Hospital Regensburg, Neurology Clinic
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Tübingen, 독일
- University Hospital Tuebingen, Neurooncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 허용되는 방법(qPCR, 파이로시퀀싱, 메틸화 배열) 중 하나에 의해 결정되고 이소시트레이트 탈수소효소 유전자의 돌연변이가 없는 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터가 있는 조직학적으로 확인되고 새로 진단된 교모세포종(성상세포종 세계보건기구(WHO) 등급 IV)
- 개방 생검 또는 절제술
- 개두술 또는 두개내 생검 부위는 적절하게 치유되어야 합니다.
- 동의
- 표준 MRI ≤ 현재 국내 및 국제 지침에 따른 수술 후 72(+ 12시간)
- 신선 냉동 조직, 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 및 혈액의 가용성
- 지역 치료 표준에 따라 2Gy 부분에서 60Gy에서 RT를 받을 자격이 있는 환자
- 연령: ≥18세
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥70%
- 기대 수명 > 6개월
- 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 치료 시작 전 6일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다. 모든 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임 사용에 동의해야 합니다. 또는 여성은 최소 2년 동안 폐경 후 상태여야 합니다. 허용되는 피임 방법은 여성 환자를 위해 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 최소 2개월 이후부터 살정제, 호르몬 피임약이 포함된 자궁 내 장치). 여성 환자는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월까지 수유를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 연구 시작 시 및 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 3개월 동안 피임법(살정제 젤리 또는 크림이 포함된 콘돔)을 사용하려는 남성 환자, 정관 절제술을 받았거나 완전 금욕을 실행 중인 남성 환자. 동일한 기간 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
주요 배제 기준:
- 혈액학, 간 또는 신장 기능에 대한 비정상(≥ 등급 2 CTCAE v5.0) 검사실 값.
- HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 또는 경구 또는 정맥 항생제가 필요하거나 심각한 질병을 일으킬 수 있고 환자의 혈액 또는 조직(예: 광견병).
- 카무스틴 웨이퍼 및 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 신경아교종에 대한 선행 요법(수술 및 스테로이드 제외).
- 약물 또는 치료 요법을 연구하는 다른 중재적 임상 시험에 동시 참여.
- 분자진단을 위한 불충분한 종양 물질
- 임산부 및 수유부
- 연구 약물 제형의 임의의 첨가제에 대한 과민증의 이력
- 본 연구에서 투여/허용된 것 이외의 항암 요법의 병용투여
- 연구 수행 또는 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있거나 치료가 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 수반되는 질병 또는 상태 또는 주임 연구자의 의견에 따라 환자에게 허용할 수 없는 위험을 제기하는 상태 이 연구에서 환자
- 연구 프로토콜 요구 사항 및/또는 후속 절차의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 임상 시험 시작 전에 환자와 논의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 서브 트라이얼 A: APG101
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주간 i.v.
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실험적: 하위 시험 B: 알렉티닙
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하루에 두 번(경구)
다른 이름들:
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실험적: 서브 트라이얼 C: Idasanutlin
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28일 주기 중 5일 동안 구두로
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실험적: 하위 시험 D: 아테졸리주맙
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i.v. 3주마다
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실험적: 서브 트라이얼 E: Vismodegib
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매일 구두로
다른 이름들:
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실험적: 하위 시험 F: 팔보시클립
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28일 주기 중 21일에 구두로
다른 이름들:
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실험적: 서브 트라이얼 G: 템시롤리무스
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주간 i.v.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PFS-6 속도
기간: 6 개월
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연구 시작 후 6개월에 진행이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
PFS는 연구 등록부터 임상 또는 방사선학적 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 계산됩니다. 진행은 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준 또는 신경종양학 면역요법 반응 평가(iRANO) 기준에 따라 평가됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용(AE)의 발생률
기간: 6 개월
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독성 효과는 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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6 개월
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전체 생존(OS)
기간: 6 개월
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시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wolfgang Wick, Prof. Dr., University Hospital Heidelberg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCT-2014-0235/N2M2
- 2015-002752-27 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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교모세포종, 성인에 대한 임상 시험
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
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Vigil Neuroscience, Inc.종료됨ALSP미국, 브라질, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
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