일부 오래된 류마티스 관절염 요법의 재평가: 무작위 대조 시험

RA의 연골 및 관절 손상률은 C 반응성 단백질 및 적혈구 침강 속도와 같은 염증성 급성기 반응 물질의 혈장 상승, 류마티스 인자 양성 및 매트릭스 소화 효소인 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)의 윤활막 농도와 관련이 있습니다. 공동 파괴를 담당합니다.

매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 세포외 매트릭스(ECM) 성분을 분해하는 아연 함유 엔도프로테이나제의 계열입니다. MMP는 활액 관절에서 세포외 매트릭스의 많은 성분 분해에 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다.

매트릭스 메탈로프로티나제-3(스트로멜리신-1)은 콜라겐(유형 III, IV, V, IX 및 XI), 매트릭스, 단백질 및 프로테오글리칸 및 pro-MMP-7, pro-MMP-8 및 pro-MMP-9와 같은 다른 pro-MMP를 활성화합니다.

RA에서 MMP-3는 염증이 생긴 관절에서 국소적으로 생성되어 혈류로 방출됩니다. 혈청 MMP-3 수치는 윤활막에 의해 생성된 수치와 상관관계가 있으므로 류마티스성 윤활막염의 활성 수치를 반영하는 것으로 제안되었습니다.

MMP-9는 만성 염증성 자가면역 질환과 관련이 있습니다. 이는 자가면역 질환의 병인에 연루되어 있습니다.

MMP-9는 젤라틴 분해, 탄성 분해 및 콜라겐 분해 활성을 나타내므로 세포외 기질 회전율에서 중요한 역할을 합니다. 또한 MMP-9는 다른 프로테이나제(예: MMP-13), 이들의 억제제를 비롯한 다양한 생물학적 인자의 ​​활성을 조절할 수도 있습니다. (예: α1-항트립신) 또는 사이토카인.

매트릭스 메탈로프로테이나제는 또한 불리한 심혈관 리모델링, 죽상경화 플라크 형성 및 플라크 불안정성, 혈관 평활근 세포(SMC) 이동 및 관상동맥 질환(CAD) 및 진행성 심부전으로 이어지는 재협착에서 중요한 역할을 합니다.

MMP-9(Matrix metalloproteinases-9)는 인간의 경동맥 플라크의 가장 협착 부위에서 주로 발견되며 플라크 취약성에 대한 마커입니다. 또한 뇌졸중 및 치명적인 심혈관 사건을 예측할 수 있습니다. 상승된 순환 수준의 MMP-9는 안정한 혈관조영 관상동맥 죽상동맥경화증 및 간헐적 파행이 있는 대상체에서 발견되었습니다.

죽상경화증의 유병률은 RA에서, 심지어 초기 질환에서도 증가합니다. 죽상동맥경화증에서 현미경으로 관찰되는 가장 초기의 혈관 변화는 평활근 세포와 세포외 기질로 구성된 내막 비후(IMT)입니다. 내막 비후는 관상 동맥, 경동맥, 대동맥 및 장골 동맥과 같은 죽상 경화증이 발생하기 쉬운 동맥에서 더 자주 발생합니다.

IMT는 죽상동맥경화증 초기 단계의 "표현형"이며 주요 전통적 위험 인자와 관련이 있습니다. 또한 IMT는 심장이나 다른 혈관 영역에서 장기 손상의 지표입니다. 경동맥 및 대퇴부 IMT의 동시 측정은 관상 동맥 심장 질환 환자의 위험 계층화를 개선할 수 있습니다.

죽상동맥경화증은 병변의 개시, 진행 및 안정성에서 선천성 면역계와 후천성 면역계 모두에 중요한 역할을 하는 만성 염증 상태로 인식됩니다.

염증은 플라크 침식 및 안정성의 중요한 유발 요인이며 일반 인구에서 관상 동맥 질환(CAD)의 이차 예방의 한 초점은 플라크 안정화를 위한 항염증제의 개발입니다.

죽상동맥경화증의 병태생리학의 많은 측면은 대식세포 및 1형 T 보조 세포에 의한 현저한 침윤, 콜라겐 분해 및 신생혈관 형성을 포함하여 염증이 있는 RA 활막에 반영됩니다. 종양 괴사 인자-α(TNFα), 인터루킨-6(IL-6) 및 매트릭스 메탈로프로테이나제와 같은 사이토카인은 두 과정 모두에 관여합니다.

플라크가 더 복잡해짐에 따라 섬유질 캡이 얇아집니다. 이 얇아짐은 결국 플라크의 파열을 일으켜 혈전 유발 성분을 혈액에 노출시켜 급성 혈전증 및 임상적 사건을 유발합니다. .

반합성 테트라사이클린인 독시사이클린은 일반적으로 사용되는 광범위 항생제입니다. 또한 항균 효능과 무관한 활동인 포유류 콜라게나제 및 젤라티나제의 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 독시사이클린은 MMP-8 및 MMP-9(젤라티나제 B) 활성을 억제할 뿐만 아니라 인간 내피 세포에서 MMP의 합성도 억제합니다.

테트라사이클린은 T 세포 활성화 및 주화성의 억제, TNFα 및 IL-1b를 포함한 전염증성 사이토카인의 하향 조절 및 매트릭스 메탈로프로티나아제의 억제를 포함하여 다양한 항염증 특성을 나타냅니다.

초기 질병 환자에 대한 연구에서 메토트렉세이트와 병용했을 때 위약에 비해 유의미한 효능을 보였습니다. 미노사이클린과 독시사이클린의 이점은 최근 메타 분석에서 부작용 위험 증가 없이 임상적으로 유의한 질병 활동 개선을 발견한 것으로 확인되었습니다. 류마티스 전문의는 미노사이클린 또는 독시사이클린을 RA의 1차 치료 옵션으로 받아들이지 않았으며 장기간 불응성 질환이 있는 환자에게 주로 사용합니다. 미노사이클린과 독시사이클린은 초기 류마티스 관절염 치료에 안전하고 중간 정도로 효과적인 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)입니다. 이러한 약물은 일반적으로 내약성이 좋으며 피부 불만, 메스꺼움 및 현기증이 환자가 보고하는 가장 흔한 부작용입니다.

RA가 감염원에 의해 유발, 촉발 또는 지속되는지 여부는 아직 명확하지 않지만 비특이적 방식으로 감염을 억제하여 TNFα 생성 자극을 감소시키는 것이 RA 치료에 중요한 역할을 할 수 있습니다.