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HIT-HGG 연구 그룹의 국제 협력 3상 시험(HIT-HGG-2013) (HIT-HGG-2013)

2022년 6월 2일 업데이트: Prof. Dr. Christof Kramm, University of Göttingen

18세 미만 소아 및 청소년의 고등급 신경교종, 미만성 내재 교교 신경교종 및 뇌교종증의 치료를 위한 HIT-HGG 연구 그룹의 국제 협력 제3상 시험(HIT-HGG-2013)

HIT-HGG-2013 시험은 다음 유형의 고급 신경아교종 중 하나를 앓고 있는 3세 이상의 어린이 및 청소년을 위한 혁신적인 고품질 진단 및 과학 프로그램을 제공합니다.

  1. 교모세포종 WHO 등급 IV(GBM)
  2. 미만성 정중선신경교종 히스톤 3 K27M 돌연변이 WHO 등급 IV(DMG)
  3. 역형성 성상세포종 WHO 등급 III(AA)
  4. 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)
  5. 뇌교종증(GC) 1.-3. 4.와 5. 진단은 신경방사선검사로 진단을 받아야 한다.

표준 치료(방사선 요법 및 테모졸로마이드 화학 요법)에 추가하여 전통적으로 발작 장애 치료에 사용되는 발프로산의 효과를 조사할 것입니다. 시험의 목표는 이 약물이 방사선 및 화학 요법의 효과를 증가시켜 치료받은 환자의 생존율을 높일 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 과학적 연구는 발프로산의 항종양 효과에 대한 증거를 제공했습니다. 이 약물은 종양 성장의 중요한 유전적 과정을 제어하는 ​​소위 히스톤데아세틸라제 억제제(HDAC 억제제)인 것으로 보입니다.

세포 배양 연구, 동물 연구 및 성인을 대상으로 한 첫 번째 임상 시험에서도 교모세포종 치료에서 발프로산의 효능에 대한 증거가 제공되었습니다. 이로 인해 GBM, DMG, AA, DIPG 및 GC로 고통받는 어린이와 청소년도 치료의 혜택을 받기를 바랍니다.

HIT-HGG-2013 시험의 목적은 발프로산의 효과를 HIT-HGG-2007 시험(동일한 질병을 가진 어린이 및 청소년, 동시 테모졸로미드 방사성 화학 요법으로만 치료됨)의 데이터와 비교하는 것입니다.

본 연구에서는 원래 테모졸로마이드 요법 외에 발프로산과 자가포식 억제제인 ​​클로로퀸의 치료 효율과 안전성을 조사할 계획이었습니다. 레소친주니어(인산클로로퀸)의 유통이 종료됨에 따라 2019년 8월 8일자로 신규 환자 모집이 중단되었습니다. 시험을 계속하기 위해 클로로퀸 부문은 폐쇄되었지만 이 부문에 이미 모집된 환자들은 후속 조치를 취할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

표시:

18세 미만 소아 환자의 고도 신경교종, 미만성 내재 뇌교 신경교종 및 뇌교종증의 1차 치료.

배경:

히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 발프로산(VPA; Barker et al. 2013; Wolff et al. 2008, 2011; Felix et al. . 2011; Su et al. 2011; Rokes et al. 2010; Masoudi et al. 2008; Guthrie et al. 2013; Weller et al. 2011) 방사성 화학 요법 외에도 VPA 추가 여부를 조사하는 것이 본 실험의 목적이다. 테모졸로마이드를 사용한 방사선화학요법 및 유지 요법(Stupp et al. 2005; Cohen et al. 2011a, b)은 테모졸로미드 단독 요법을 사용한 방사선화학요법 및 유지요법과 비교하여 생존 이점을 제공합니다. VPA의 치료 효율은 테모졸로마이드 방사성 화학 요법 및 유지 요법 단독으로 이전 시험 HIT-HGG-2007의 과거 환자 대조군과 비교하여 평가됩니다. 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS) 치료 관련 독성에 의해 표시되는 치료 효율성 외에 치료 관련 독성도 분석될 것입니다.

요법:

TMZ와 VPA는 현재 임상시험에서 임상시험용 의약품으로 연구될 예정이다.

  • 시험 치료는 다음과 같이 수행됩니다. 가능한 한 종양 절제 범위가 가장 좋은 수술
  • 진단이 확인되는 즉시 VPA 10mg/kg/d를 1일 2회 용량으로 시작합니다. Valproat-neuraxpharm®, Valproat-neuraxpharm® Lösung, Ergenyl®, Ergenyl®-Lösung 또는 Orfiril® Saft; 그러나 제네릭 의약품을 포함한 모든 VPA 제제는 허용됩니다. 지연 분유를 사용하는 것이 아래에 표시된 일부 경우에 도움이 될 수 있음) 권장 목표 혈청 수준 75-100 μg/ml(520-694 μmol/L)가 될 때까지 일주일에 한 번 10 mg/kg/d씩 증량 도달했다. 지연되지 않은 분유로 목표 혈청 수치에 도달할 수 없거나 VPA와 관련된 부작용이 발생하는 경우 지연된 분유로 변경하면 충분한 VPA 혈청 수치를 얻거나 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 지연된 VPA 공식으로도 VPA 목표 혈청 수준에 도달하지 않거나 부작용이 발생하는 경우 HIT-HGG 연구 사무실에 문의하십시오.

동시 방사선화학요법으로 VPA 유도 시작 후:

  • 분할, 국소 방사선 요법, 총 선량 54-60 Gy
  • 경구 테모졸로마이드 동시 화학요법, 75 mg/m2/d에서 주 7일, 전체 방사선 치료 기간 동안 1일부터 시작(최대 49일; 경구 테모졸로마이드 치료는 단일 사례에서 방사선 치료 최대 7일 전에 시작할 수 있습니다. 49일의 치료 기간은 여전히 ​​방사선 요법을 완전히 포함합니다).
  • 테모졸로마이드 캡슐(경구용)과 테모졸로마이드 분말(정맥주사용)을 사용하십시오. 제네릭 의약품을 포함한 모든 테모졸로미드 제제는 허용됩니다. 단, 캡슐을 삼킬 수 없고 정맥주사 용액을 사용할 수 없는 환자는 예외입니다. . 시험장에서 Temodal® 현탁액을 준비하는 방법을 부모에게 알려야 합니다. 참고: Temodal® 이외의 제네릭 테모졸로마이드 약물의 캡슐을 개봉하여 테모졸로마이드 현탁액을 생성하는 데 사용해서는 안 됩니다.
  • 5일 과정의 경구용 테모졸로마이드[150-200 mg/m2/d] 동시 방사선 화학요법 시작 4주 후 매일 VPA 및 테모졸로미드로 유지 요법, 총 12개 과정에서 28일마다 반복 VPA 치료는 28일까지 수행됩니다. 테모졸로마이드 12코스.
  • 치료 용량은 사용 가능한 약물 제형 및 크기에 따라 다를 수 있습니다. 따라서 달리 명시되지 않는 한 권장 용량의 +/- 15% 편차가 허용될 수 있습니다. 치료 시작점도 단일 사례에 따라 다를 수 있습니다. 따라서 달리 명시되지 않는 한 권장 치료 시작 기간의 +/- 7일 편차는 허용될 수 있습니다.

1차 종료점 : 사건 없는 생존

생체 측정(주요 목표 관련):

  1. 확증적 통계 설계:

    1. 추가 VPA 치료와 EFS에 관한 HIT-HGG-2007 연구의 역사적 샘플 간의 차이. H0의 거부는 VPA 처리와 역사적 샘플 간의 중요한 차이로 해석됩니다. 방향 해석은 과거 샘플과 비교하여 VPA 처리의 우월성 또는 VPA 처리 샘플과 비교하여 과거 샘플의 우월성을 감지합니다.

    통계 검정: 적응형 로그 순위 검정 / (기존) 로그 순위 검정

    다중 유의 수준 α(전체) = 5% 검정력 = 80% 가정 6개월 EFS 비율 = 55% 대 70%

    다중 테스트: 이 시도에서는 다중성 문제가 없습니다.

  2. 예상 샘플 크기:

최종 분석에서 약 167 모집

환자 모집은 5,4년 동안 수행됩니다. 연구 시작 후 최소 1년 30일 동안 이 프로토콜에 대한 개별 후속 조치(연구 치료 포함)가 필요합니다. 장기 후속 조치가 강력히 권장되며 국가 지침 및 권장 사항에 따라 구성됩니다.

경제적 지원:

Deutsche Kinderkrebsstiftung, 본, 독일

연구 유형

중재적

등록 (예상)

167

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Aachen, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinik RWTH Aachen
        • 연락하다:
          • Udo Kontny, Prof. Dr.
      • Augsburg, 독일
        • 모병
        • Klinikum Augsburg
        • 연락하다:
          • Michael Frühwald, Prof.
      • Berlin, 독일
        • 모병
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • 연락하다:
          • Pablo Hernaiz-Driever, PD Dr.
      • Berlin, 독일
        • 모병
        • HELIOS Klinikum Berlin Buch
        • 연락하다:
          • Patrick Hundsdörfer, PD Dr.
      • Bielefeld, 독일
        • 모병
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
        • 연락하다:
          • Norbert Jorch, Dr.
      • Bonn, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Bonn
        • 연락하다:
          • Gabriele Calaminus, Dr.
      • Braunschweig, 독일
        • 모병
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
        • 연락하다:
          • Torsten Ebeling, Dr.
      • Bremen, 독일
        • 모병
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
        • 연락하다:
          • Arnulf Pekrun, Prof.
      • Cottbus, 독일
        • 모병
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
        • 연락하다:
          • Georg Schwabe, PD Dr.
      • Dortmund, 독일
        • 모병
        • Klinikum Dortmund gGmbH
        • 연락하다:
          • Dominik Schneider, Prof. Dr.
      • Dresden, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • 연락하다:
          • Ralf Knöfler, Prof. Dr.
      • Duisburg, 독일
        • 모병
        • Sana Kliniken Duisburg GmbH - Wedau Kliniken
        • 연락하다:
          • Tanja Höll, Dr.
      • Erfurt, 독일
        • 모병
        • Helios Klinikum Erfurt GmbH
        • 연락하다:
          • Axel Sauerbrey, Prof. Dr.
      • Erlangen, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • 연락하다:
          • Markus Metzler, Prof.
      • Essen, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Essen
        • 연락하다:
          • Regina Wieland, Dr.
      • Frankfurt, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • 연락하다:
          • Martina Becker, Dr.
      • Freiburg, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Freiburg
        • 연락하다:
          • Charlotte Niemeyer, Prof.
      • Gießen, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
        • 연락하다:
          • Christine Mauz-Körholz, Prof. Dr.
      • Greifswald, 독일
        • 모병
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • 연락하다:
          • Holger Lode, Prof.
      • Göttingen, 독일
        • 모병
        • Universitätsmedizin Göttingen
        • 연락하다:
          • Christof Kramm, Prof.
      • Halle, 독일
        • 모병
        • Universitatsklinikum Halle
        • 연락하다:
          • Toralf Bernig, Dr.
      • Hamburg, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Hamburg
        • 연락하다:
          • Uwe Kordes, Dr.
      • Hannover, 독일
        • 모병
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • 연락하다:
          • Annette Sander, Dr.
      • Heidelberg, 독일
        • 모병
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
        • 연락하다:
          • Olaf Witt, Prof. Dr.
      • Heilbronn, 독일
        • 모병
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
        • 연락하다:
          • Monika Streiter
      • Herdecke, 독일
        • 모병
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
        • 연락하다:
          • Alfred Längler, Prof. Dr.
      • Homburg, 독일
        • 모병
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
        • 연락하다:
          • Norbert Graf, Prof.
      • Jena, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Jena
        • 연락하다:
          • Bernd Gruhn, Prof. Dr.
      • Karlsruhe, 독일
        • 모병
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
        • 연락하다:
          • Alfred Leipold, Dr.
      • Kassel, 독일
        • 모병
        • Gesundheit Nordhessen - Klinikum Kassel
        • 연락하다:
          • Michaela Nathrath, Prof.
      • Kiel, 독일
        • 모병
        • UKSH Kiel
        • 연락하다:
          • Alexander Claviez, PD Dr.
      • Koblenz, 독일
        • 모병
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • 연락하다:
          • Ümmügül Behr, Dr.
      • Krefeld, 독일
        • 모병
        • Helios Klinikum Krefeld
        • 연락하다:
          • Thomas Imschweiler
      • Köln, 독일
        • 모병
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
        • 연락하다:
          • Stefan Balzer, Dr.
      • Leipzig, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • 연락하다:
          • Lars Fischer, Dr.
      • Lübeck, 독일
        • 모병
        • Uksh Campus Lubeck
        • 연락하다:
          • Thorsten Langer, Prof. Dr.
      • Magdeburg, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R.
        • 연락하다:
          • Antje Redlich, Dr.
      • Mainz, 독일
        • 모병
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • 연락하다:
          • Jörg Faber, Prof. Dr.
      • Mannheim, 독일
        • 모병
        • UMM Universitätsmedizin Mannheim
        • 연락하다:
          • Matthias Dürken, PD Dr.
      • Minden, 독일
        • 모병
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
        • 연락하다:
          • Bernhard Erdlenbruch, Prof.
      • München, 독일
        • 모병
        • Technische Universität München / Klinikum Schwabing
        • 연락하다:
          • Irene Teichert-von-Lüttichau, PD Dr.
      • Münster, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Münster
        • 연락하다:
          • Ronald Sträter, PD Dr.
      • Oldenburg, 독일
        • 모병
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
        • 연락하다:
          • Hermann Müller, Prof.
      • Regensburg, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • 연락하다:
          • Marcus Jakob, Dr.
      • Rostock, 독일
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Universitäts-Kinder- und Jugendklinik Rostock
      • Sankt Augustin, 독일
        • 모병
        • ASKLEPIOS Klinik St. Augustin
        • 연락하다:
          • Harald Reinhard, PD Dr.
      • Schwerin, 독일
        • 모병
        • Helios Kliniken Schwerin GmbH
        • 연락하다:
          • Aram Prokop, Dr. Dr.
      • Stuttgart, 독일
        • 모병
        • Klinikum Stuttgart - Olgahospital
        • 연락하다:
          • Claudia Blattmann, PD Dr.
      • Tübingen, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • 연락하다:
          • Martin Ebinger, PD Dr.
      • Ulm, 독일
        • 모병
        • Universitatsklinikum Ulm
        • 연락하다:
          • Klaus-Michael Debatin, Prof. Dr.
      • Würzburg, 독일
        • 모병
        • Universitätsklinik Würzburg
        • 연락하다:
          • Matthias Eyrich, Prof. Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • paedHGG(WHO 등급 IV) 및 역형성 성상세포종(WHO 등급 III)을 포함하는 중추 신경병리학적 검토를 통해 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 미만성 소아 고급 신경아교종.
  • 중추신경방사선학적 검토를 통해 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 미만성 내재 뇌교 신경아교종
  • 중앙 신경방사선학적 검토를 통해 모든 종양 등급의 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 뇌교종증
  • 진단 당시 3세 이상 18세 미만의 환자
  • 환자 및/또는 환자의 부모 또는 국가 법률에 따른 법적 보호자의 서면 동의서

제외 기준:

  • paedHGG(WHO 등급 IV), 역형성 성상세포종(WHO 등급 III), 미만성 내재 뇌교 신경아교종(신경방사선학적 검토에 의해 확인됨) 및 뇌교종증(신경방사선학적 검토에 의해 확인됨)의 전처리.
  • 연구 약물 및/또는 다카르바진에 대한 알려진 과민성 또는 금기
  • HIT-HGG-2013 치료 전 마지막 30일 이내의 이전 화학 요법 또는 현재 프로토콜에 설명된 방사선 요법의 적절한 성능을 방해하는 방사선 요법. 이것은 이전의 악성 뇌종양(예: 수모세포종, 상의세포종, 두개인두종. 이전 치료가 설명된 치료 프로토콜의 적절한 성능을 방해하지 않는 경우 이차 고급 신경아교종 환자는 현재 시험에 적합합니다.
  • 기타(동시) 악성종양
  • 임신 및/또는 수유
  • 효과적인 피임법(경구 피임법, 자궁 내 장치, 살정제 젤리와 함께 장벽 피임법) 사용을 거부하는 성적으로 활동적인 환자
  • 현재 또는 최근(시험 치료 시작 전 30일 이내) 다른 시험 약물로 치료를 받았거나 다른 시험 시험에 참여했습니다.
  • 임상적(예: 헌법 불일치 복구 결함 점수 ≥ 3, Wimmer et al. 2014) 및/또는 기타 힌트(예: MLH1, MSH2, MSH6 또는 PMS2 불일치 복구 단백질 및/또는 높은 미세부수체 불안정성 중 적어도 하나의 종양내 면역조직화학적 발현 부재, 기본 이중대립유전자(구성) 불일치 복구 결핍(bMMRD/CMMRD) 또는 이형접합 불일치 복구 결핍( 유전성 비용종증 결장암 증후군/HNPCC 증후군/린치 증후군): 이러한 환자와 그 가족은 이러한 상태를 확인하거나 배제하기 위해 인간 유전 상담과 신속한 유전 진단을 제공받아야 합니다. 이 환자들은 현재 연구 치료의 혜택을 받지 못할 수도 있지만 다른 치료 전략의 혜택을 받을 수도 있습니다(Bouffet et al. 2016). 임상적으로 신경섬유종증 1형이 의심되는 환자는 CMMRD와 유사한 증상을 보일 수 있으므로 임상적으로 신경섬유종증 1형이 의심되는 환자도 위에서 제시한 바와 같이 CMMRD를 확인해야 한다.
  • 기계 환기 및/또는 정맥 카테콜아민에 대한 요구 및/또는 혼수 상태 및/또는 완전한 의사 소통 불능(난청, 실명, 함구증)에 해당하는 매우 심각한 신경학적 손상으로 정의되는 매우 열악한 임상 상태
  • 심각한 수반되는 질병(예: 면역 결핍 증후군; 시험의 적절한 수행에 영향을 미치지 않는 알려진 종양 소인 증후군은 선험적으로 배제 기준이 아닙니다.
  • 알려진 HIV 양성
  • 간 포르피린증을 포함하여 알려진 중증 명백한 간 질환 및 특히 약물 관련 중증 간 기능 장애의 개인 또는 가족력
  • 알려진 심각한 췌장 질환
  • 발프로산 치료 중 형제자매에서 알려진 치명적인 간 기능 장애
  • 알려진 요소 사이클 결함
  • 효소 폴리머라제 감마(POLG)를 코딩하는 유전자 내의 유전적 돌연변이에 의해 야기되는 공지된 미토콘드리아 질환, 예를 들어 Alpers-Huttenlocher 증후군 및 2세 미만 아동의 의심되는 POLG 관련 장애
  • 알려진 심각한 응고 장애(혈전감소증과 관련하여 치료를 시작하기 전에 혈액 세포 수에 대한 전제 조건 참조)
  • 기존 간질에 대한 항간질제로서의 발프로산(예외: 종양 관련 간질로 인한 발프로산 치료는 발프로산 치료 시작과 시험 등록 사이의 시간 간격이 ≤ 8주인 경우 허용됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 테모졸로마이드 + 발프로산
예를 들어 Valproat-neuraxpharm®, Valproat-neuraxpharm® Lösung, Ergenyl®, Ergenyl®-Lösung oder Orfiril® Saft (Valproic acid), [10 mg/kg/d] 정제 또는 주스, p.o., 세포증식억제 동시 방사선 화학요법과 병행하여 매일 약물 테모달(테모졸로미드): 동시 방사성 화학 요법(주 7일, 최대 49일) 동안 [75 mg/m2/d]; [150-200 mg/m2/d] 강화 요법 중(28일마다 5일, 12주기), 정제, p.o. (또는 정맥주사용 용액을 조제하기 위한 분말).
테모졸로마이드를 사용한 동시 방사선 화학요법에 추가로 발프로산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
역사적 대조군에 대한 발프로인산의 효과 비교.
기간: 5.4년
유료 HGG WHO 등급 IV, 역형성 성상세포종 WHO 등급 III(AAIII), DIPG 및 뇌교종증이 있는 3세 이상 환자의 무사건 생존(EFS)이 역사적 HIT-HGG-2007 연구 샘플.
5.4년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Christof Kramm, Prof., MD, University of Göttingen

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 17일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 4일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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