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Internationale kooperative Phase-III-Studie der HIT-HGG-Studiengruppe (HIT-HGG-2013) (HIT-HGG-2013)

2. Juni 2022 aktualisiert von: Prof. Dr. Christof Kramm, University of Göttingen

Internationale kooperative Phase-III-Studie der HIT-HGG-Studiengruppe zur Behandlung von hochgradigem Gliom, diffusem intrinsischem Pontin-Gliom und Gliomatosis cerebri bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren (HIT-HGG-2013)

Die HIT-HGG-2013-Studie bietet ein innovatives, qualitativ hochwertiges Diagnose- und Wissenschaftsprogramm für Kinder und Jugendliche > 3 Jahre, die an einer der folgenden Arten von hochgradigen Gliomen leiden:

  1. Glioblastom WHO Grad IV (GBM)
  2. diffuses Mittelliniengliom Histon 3 K27M mutiert WHO Grad IV (DMG)
  3. anaplastisches Astrozytom WHO-Grad III (AA)
  4. diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG)
  5. Gliomatosis cerebri (GC) Für 1.-3. Diagnose muss durch neuropathologische Untersuchung bestätigt werden, für 4. und 5. muss Diagnose durch neuroradiologische Untersuchung bestätigt werden.

Neben der Standardbehandlung (Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie) soll die Wirkung von Valproinsäure, die traditionell zur Behandlung von Anfallsleiden eingesetzt wird, untersucht werden. Ziel der Studie wird es sein zu untersuchen, ob dieses Medikament die Wirkung von Strahlen- und Chemotherapie verstärken kann, was zu einem besseren Überleben der behandelten Patienten führt. Wissenschaftliche Studien belegen die antitumorale Wirkung von Valproinsäure: Der Wirkstoff scheint ein sogenannter Histondeacetylase-Hemmer (HDAC-Hemmer) zu sein, der wichtige genetische Prozesse des Tumorwachstums steuert.

Studien an Zellkulturen, Tieren und ersten klinischen Studien auch bei Erwachsenen lieferten Hinweise auf die Wirksamkeit von Valproinsäure bei der Behandlung des Glioblastoms. Daher hoffen wir, dass auch Kinder und Jugendliche mit GBM, DMG, AA, DIPG und GC von der Behandlung profitieren.

Ziel der HIT-HGG-2013-Studie wird es sein, die Wirkung von Valproinsäure mit den Daten der HIT-HGG-2007-Studie (Kinder und Jugendliche mit gleichen Erkrankungen, nur gleichzeitig mit Temozolomid-Radiochemotherapie behandelt) zu vergleichen.

In der vorliegenden Studie war ursprünglich geplant, zusätzlich zur Temozolomid-Therapie die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit von Valproinsäure und dem Autophagie-Hemmer Chloroquin zu untersuchen. Da der Vertrieb von Resochin junior (Chloroquinphosphat) eingestellt wurde, wurde die Rekrutierung neuer Patienten am 8. August 2019 eingestellt. Für die Fortsetzung der Studie wurde der Chloroquin-Arm geschlossen, aber die bereits in diesen Arm rekrutierten Patienten werden weiterverfolgt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Indikation:

Erstlinienbehandlung von hochgradigen Gliomen, diffusen intrinsischen Ponsgliomen und Gliomatosis cerebri bei pädiatrischen Patienten < 18 Jahren.

Hintergrund:

Basierend auf veröffentlichten präklinischen und klinischen Ergebnissen zum potenziellen therapeutischen Nutzen von hochgradigen Gliompatienten bei Erwachsenen und Kindern, die den Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer Valproinsäure (VPA) erhalten; Barker et al. 2013; Wolff et al. 2008, 2011; Felix et al 2011; Su et al. 2011; Rokes et al. 2010; Masoudi et al. 2008; Guthrie et al. 2013; Weller et al. 2011) zusätzlich zur Radiochemotherapie soll in der vorliegenden Studie untersucht werden, ob die Zugabe von VPA zur Radiochemo- und Erhaltungstherapie mit Temozolomid (Stupp et al. 2005; Cohen et al. 2011a, b) bietet einen Überlebensvorteil im Vergleich zur Radiochemo- und Erhaltungstherapie mit Temozolomid allein. Die therapeutische Effizienz von VPA wird durch Vergleich mit einer historischen Patientenkontrolle aus der vorherigen Studie HIT-HGG-2007 mit Temozolomid-Radiochemo- und Erhaltungstherapie allein bewertet. Neben der therapeutischen Wirksamkeit, die durch das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) angezeigt wird, werden auch behandlungsbedingte Toxizitäten analysiert.

Therapie:

TMZ und VPA werden in der vorliegenden Studie als Prüfpräparate untersucht.

  • Die Probebehandlung wird wie folgt durchgeführt: Operation mit größtmöglicher Tumorresektion
  • Beginnen Sie, sobald die Diagnose bestätigt ist, mit VPA 10 mg/kg/d in zwei Tagesdosen, vorzugsweise als NICHT RETARDIERTE FORMEL (z. Valproat-neuraxpharm®, Valproat-neuraxpharm® Lösung, Ergenyl®, Ergenyl®-Lösung oder Orfiril® Saft; jedoch ist jede VPA-Zubereitung einschließlich Generika erlaubt; die Verwendung einer retardierten Formel kann in einigen Fällen hilfreich sein, wie unten angegeben), um 10 mg/kg/Tag einmal pro Woche erhöhen, bis der empfohlene Ziel-Serumspiegel bei 75-100 μg/ml (520-694 μmol/l) liegt erreicht. Wenn die Zielserumspiegel mit einer nicht retardierten Formel nicht erreicht werden können und/oder Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise mit VPA zusammenhängen, kann der Wechsel zu einer retardierten Formel hilfreich sein, um ausreichende VPA-Serumspiegel zu erhalten und/oder Nebenwirkungen zu reduzieren. Sollten VPA-Zielserumspiegel immer noch nicht erreicht werden und/oder Nebenwirkungen auch mit einer retardierten VPA-Nahrung auftreten, wenden Sie sich bitte an das HIT-HGG-Studienbüro.

Nach Beginn der VPA-Induktion mit gleichzeitiger Radiochemotherapie:

  • Fraktionierte, lokoregionäre Strahlentherapie, Gesamtdosis 54-60 Gy
  • Gleichzeitige Chemotherapie mit oralem Temozolomid, 7 Tage pro Woche mit 75 mg/m2/d, beginnend am Tag 1 für die gesamte Dauer der Strahlentherapie (maximal 49 Tage; die orale Temozolomid-Behandlung kann in Einzelfällen maximal 7 Tage vor der Strahlentherapie begonnen werden, wenn die 49-tägige Behandlungsdauer deckt die Strahlentherapie noch vollständig ab).
  • Bitte verwenden Sie Temozolomid-Kapseln (zur oralen Anwendung) und Temozolomid-Pulver (zur Herstellung einer intravenös applizierbaren Lösung). Jede Temozolomid-Zubereitung, einschließlich Generika, ist erlaubt, außer bei Patienten, die nicht in der Lage sind, Kapseln zu schlucken und bei denen die Verwendung einer intravenösen Lösung nicht möglich ist. Zur Herstellung einer Temozolomid-Suspension müssen nur Temodal®-Kapseln verwendet werden, wie in Anhang A.11 beschrieben . Die Eltern müssen angewiesen werden, wie die Temodal®-Suspension am Prüfort zubereitet wird. BITTE BEACHTEN SIE: Kapseln anderer generischer Temozolomid-Medikamente als Temodal® DÜRFEN NICHT geöffnet und zur Herstellung einer Temozolomid-Suspension verwendet werden.
  • Erhaltungstherapie mit täglichem VPA und Temozolomid vier Wochen nach gleichzeitiger Radiochemotherapie Beginn einer 5-tägigen Kur mit oralem Temozolomid [150-200 mg/m2/d], wiederholt alle 28 Tage für insgesamt 12 Zyklen Die VPA-Behandlung wird bis Tag 28 durchgeführt der 12. Kurs von Temozolomid.
  • Die Behandlungsdosen können je nach verfügbaren Medikamentenformulierungen und -größen variieren. Daher können Abweichungen von +/- 15 % der empfohlenen Dosierungen akzeptabel sein, sofern nicht anders angegeben. Auch die Behandlungsbeginnpunkte können im Einzelfall variieren. Daher können Abweichungen von +/- 7 Tagen von den empfohlenen Zeiträumen bis zum Beginn der Behandlung akzeptabel sein, sofern nicht anders angegeben.

Primärer Endpunkt: Ereignisfreies Überleben

Biometrie (in Bezug auf die primären Ziele):

  1. Konfirmatorisches statistisches Design:

    1. Unterschied zwischen der Behandlung mit zusätzlichem VPA und der historischen Stichprobe aus der HIT-HGG-2007-Studie in Bezug auf EFS. Die Ablehnung von H0 wird als signifikanter Unterschied zwischen der VPA-Behandlung und der historischen Probe interpretiert. Eine gerichtete Interpretation wird entweder eine Überlegenheit der VPA-Behandlung im Vergleich zur historischen Probe oder eine Überlegenheit der historischen Probe im Vergleich zur VPA-Behandlungsprobe erkennen.

    Statistische Tests: adaptiver Log-Rank-Test / (herkömmlicher) Log-Rank-Test

    Multiples Signifikanzniveau α(gesamt) = 5 % Power = 80 % Angenommene 6-Monats-EFS-Raten = 55 % vs. 70 %

    Mehrfaches Testen: Kein Multiplizitätsproblem in diesem Versuch.

  2. Geschätzte Stichprobengrößen:

Etwa 167 Rekrutierungen bei der Endanalyse

Die Patientenrekrutierung wird für 5,4 Jahre durchgeführt. Für dieses Protokoll ist eine individuelle Nachsorge (einschließlich Studienbehandlung) für mindestens 1 Jahr und 30 Tage nach Studieneintritt erforderlich. Eine langfristige Nachsorge wird dringend empfohlen und wird gemäß den nationalen Richtlinien und Empfehlungen organisiert.

Finanzielle Unterstützung:

Deutsche Kinderkrebsstiftung, Bonn, Deutschland

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

167

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinik RWTH Aachen
        • Kontakt:
          • Udo Kontny, Prof. Dr.
      • Augsburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Augsburg
        • Kontakt:
          • Michael Frühwald, Prof.
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
        • Kontakt:
          • Pablo Hernaiz-Driever, PD Dr.
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Helios Klinikum Berlin Buch
        • Kontakt:
          • Patrick Hundsdörfer, PD Dr.
      • Bielefeld, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
        • Kontakt:
          • Norbert Jorch, Dr.
      • Bonn, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Bonn
        • Kontakt:
          • Gabriele Calaminus, Dr.
      • Braunschweig, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
        • Kontakt:
          • Torsten Ebeling, Dr.
      • Bremen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
        • Kontakt:
          • Arnulf Pekrun, Prof.
      • Cottbus, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
        • Kontakt:
          • Georg Schwabe, PD Dr.
      • Dortmund, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Dortmund gGmbH
        • Kontakt:
          • Dominik Schneider, Prof. Dr.
      • Dresden, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Kontakt:
          • Ralf Knöfler, Prof. Dr.
      • Duisburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Sana Kliniken Duisburg GmbH - Wedau Kliniken
        • Kontakt:
          • Tanja Höll, Dr.
      • Erfurt, Deutschland
        • Rekrutierung
        • HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
        • Kontakt:
          • Axel Sauerbrey, Prof. Dr.
      • Erlangen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Erlangen
        • Kontakt:
          • Markus Metzler, Prof.
      • Essen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Regina Wieland, Dr.
      • Frankfurt, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
          • Martina Becker, Dr.
      • Freiburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Freiburg
        • Kontakt:
          • Charlotte Niemeyer, Prof.
      • Gießen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
        • Kontakt:
          • Christine Mauz-Körholz, Prof. Dr.
      • Greifswald, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsmedizin Greifswald
        • Kontakt:
          • Holger Lode, Prof.
      • Göttingen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsmedizin Gottingen
        • Kontakt:
          • Christof Kramm, Prof.
      • Halle, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Halle
        • Kontakt:
          • Toralf Bernig, Dr.
      • Hamburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Hamburg
        • Kontakt:
          • Uwe Kordes, Dr.
      • Hannover, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Annette Sander, Dr.
      • Heidelberg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Angelika-Lautenschläger-Klinik
        • Kontakt:
          • Olaf Witt, Prof. Dr.
      • Heilbronn, Deutschland
        • Rekrutierung
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
        • Kontakt:
          • Monika Streiter
      • Herdecke, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
        • Kontakt:
          • Alfred Längler, Prof. Dr.
      • Homburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Norbert Graf, Prof.
      • Jena, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Jena
        • Kontakt:
          • Bernd Gruhn, Prof. Dr.
      • Karlsruhe, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
        • Kontakt:
          • Alfred Leipold, Dr.
      • Kassel, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Gesundheit Nordhessen - Klinikum Kassel
        • Kontakt:
          • Michaela Nathrath, Prof.
      • Kiel, Deutschland
        • Rekrutierung
        • UKSH Kiel
        • Kontakt:
          • Alexander Claviez, PD Dr.
      • Koblenz, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Kontakt:
          • Ümmügül Behr, Dr.
      • Krefeld, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Helios Klinikum Krefeld
        • Kontakt:
          • Thomas Imschweiler
      • Köln, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
        • Kontakt:
          • Stefan Balzer, Dr.
      • Leipzig, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Kontakt:
          • Lars Fischer, Dr.
      • Lübeck, Deutschland
        • Rekrutierung
        • UKSH Campus Lübeck
        • Kontakt:
          • Thorsten Langer, Prof. Dr.
      • Magdeburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R.
        • Kontakt:
          • Antje Redlich, Dr.
      • Mainz, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Kontakt:
          • Jörg Faber, Prof. Dr.
      • Mannheim, Deutschland
        • Rekrutierung
        • UMM Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
          • Matthias Dürken, PD Dr.
      • Minden, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
        • Kontakt:
          • Bernhard Erdlenbruch, Prof.
      • München, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Technische Universität München / Klinikum Schwabing
        • Kontakt:
          • Irene Teichert-von-Lüttichau, PD Dr.
      • Münster, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Munster
        • Kontakt:
          • Ronald Sträter, PD Dr.
      • Oldenburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
        • Kontakt:
          • Hermann Müller, Prof.
      • Regensburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Kontakt:
          • Marcus Jakob, Dr.
      • Rostock, Deutschland
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Universitäts-Kinder- und Jugendklinik Rostock
      • Sankt Augustin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • ASKLEPIOS Klinik St. Augustin
        • Kontakt:
          • Harald Reinhard, PD Dr.
      • Schwerin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Helios kliniken Schwerin GMBH
        • Kontakt:
          • Aram Prokop, Dr. Dr.
      • Stuttgart, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Stuttgart - Olgahospital
        • Kontakt:
          • Claudia Blattmann, PD Dr.
      • Tübingen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Kontakt:
          • Martin Ebinger, PD Dr.
      • Ulm, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Klaus-Michael Debatin, Prof. Dr.
      • Würzburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinik Würzburg
        • Kontakt:
          • Matthias Eyrich, Prof. Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes diffuses pädiatrisches hochgradiges Gliom mit zentraler neuropathologischer Überprüfung, einschließlich paedHGG (WHO-Grad IV) und anaplastischem Astrozytom (WHO-Grad III).
  • Neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes diffuses intrinsisches Pontin-Gliom mit zentraler neuroradiologischer Überprüfung
  • Neu diagnostizierte, bisher unbehandelte Gliomatosis cerebri aller Tumorgrade mit zentraler neuroradiologischer Kontrolle
  • Patient ≥ 3 Jahre und < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten gemäß den nationalen Gesetzen

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung von paedHGG (WHO-Grad IV), anaplastischem Astrozytom (WHO-Grad III), diffusem intrinsischem Pontin-Gliom (wie durch neuroradiologische Überprüfung bestätigt) und Gliomatosis cerebri (wie durch neuroradiologische Überprüfung bestätigt).
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Studienmedikamente und/oder Dacarbazin
  • Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 30 Tage vor der HIT-HGG-2013-Behandlung oder Strahlentherapie, die eine angemessene Durchführung der Strahlentherapie gemäß dem vorliegenden Protokoll verhindert. Dies gilt vor allem für Patienten mit sekundärem hochgradigem Gliom nach vorangegangenem bösartigen Hirntumor, z. Medulloblastom, Ependymom, Kraniopharyngeom. Wenn die vorherige Behandlung die angemessene Leistung des beschriebenen Behandlungsprotokolls nicht verhindert, kommen Patienten mit sekundärem hochgradigem Gliom für die vorliegende Studie in Frage.
  • Andere (gleichzeitige) Malignome
  • Schwangerschaft und / oder Stillzeit
  • Sexuell aktive Patienten, die sich weigern, eine wirksame Verhütung anzuwenden (orale Kontrazeption, Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee)
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  • Klinische (z. B. ein Constitutional Mismatch Repair Deficiency Score ≥ 3; Wimmer et al. 2014) und/oder andere Hinweise (z. B. fehlende intratumorale immunhistochemische Expression von mindestens einem der Mismatch-Reparaturproteine ​​MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2 und/oder hohe Mikrosatelliteninstabilität) für einen zugrunde liegenden biallelischen (konstitutionellen) Mismatch-Reparaturmangel (bMMRD/CMMRD) oder einen heterozygoten Mismatch-Reparaturmangel ( hereditäres nicht-polypöses Kolonkarzinomsyndrom/HNPCC-Syndrom/Lynch-Syndrom): Diesen Patienten und ihren Angehörigen sollte eine humangenetische Beratung und eine genetische Schnelldiagnostik angeboten werden, um diese Erkrankungen zu bestätigen oder auszuschließen. Diese Patienten profitieren möglicherweise nicht von der vorliegenden Studienbehandlung, aber möglicherweise von anderen therapeutischen Strategien (Bouffet et al. 2016). Da Patienten mit klinisch vermuteter Neurofibromatose Typ 1 ähnliche Symptome wie bei CMMRD zeigen können, sollten Patienten mit klinisch vermuteter Neurofibromatose Typ 1, wie oben vorgeschlagen, auch auf CMMRD untersucht werden.
  • Sehr schlechter klinischer Zustand, definiert durch Bedarf an mechanischer Beatmung und/oder Bedarf an intravenösen Katecholaminen und/oder sehr schwere neurologische Schäden, die einem Koma und/oder Tetraplegie mit vollständiger Kommunikationsunfähigkeit entsprechen (Taubheit, Blindheit, Mutismus)
  • Schwere Begleiterkrankungen (z. Immunschwächesyndrom; bekannte Tumorprädispositionssyndrome, die eine adäquate Durchführung der Studie nicht beeinträchtigen, stellen a priori kein Ausschlusskriterium dar
  • Bekannte HIV-Positivität
  • Bekannte schwere manifeste Lebererkrankung, einschließlich hepatischer Porphyrie, sowie persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit schwerer Leberfunktionsstörung, insbesondere arzneimittelbedingt
  • Bekannte schwere Erkrankung der Bauchspeicheldrüse
  • Bekannte tödliche Leberfunktionsstörung bei einem Geschwisterkind während der Behandlung mit Valproinsäure
  • Bekannter Defekt des Harnstoffzyklus
  • Bekannte mitochondriale Erkrankungen, die durch genetische Mutationen innerhalb des Gens verursacht werden, das für das Enzym Polymerase Gamma (POLG) kodiert, z. Alpers-Huttenlocher-Syndrom sowie Verdacht auf Erkrankungen im Zusammenhang mit POLG bei Kindern unter zwei Jahren
  • Bekannte schwere Gerinnungsstörungen (bei Thrombopenie siehe Voraussetzung Blutbild vor Behandlungsbeginn)
  • Valproinsäure als Antiepileptikum bei vorbestehender Epilepsie (Ausnahme: Valproinsäurebehandlung bei tumorbedingter Epilepsie wird toleriert, wenn zwischen Beginn der Valproinsäurebehandlung und Studieneinschluss ≤ 8 Wochen liegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Temozolomid + Valproinsäure
Z.B. Valproat-neuraxpharm®, Valproat-neuraxpharm® Lösung, Ergenyl®, Ergenyl®-Lösung oder Orfiril® Saft (Valproinsäure), [10 mg/kg/d] Tablette oder Saft, p.o., täglich parallel zur gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Zytostatikum Medikament Temodal (Temozolomid): [75 mg/m2/d] bei gleichzeitiger Radiochemotherapie (7 Tage die Woche, max. 49 Tage); [150-200 mg/m2/d] während der Konsolidierungstherapie (für 5 Tage alle 28 Tage, 12 Zyklen), Tabletten, p.o. (oder Pulver zur Herstellung einer intravenös applizierbaren Lösung).
Arzneimittel: Temozolomid + Valproinsäure
Valproinsäure zusätzlich zur gleichzeitigen Radiochemotherapie mit Temozolomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Wirkungen von Valproinsäure in Bezug auf die historische Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 5,4 Jahre
Um zu bestätigen, dass sich das ereignisfreie Überleben (EFS) bei Patienten ≥ 3 Jahre mit paed HGG WHO Grad IV, anaplastischem Astrozytom WHO Grad III (AAIII), DIPG und Gliomatosis cerebri bei Kindern unterscheidet, die mit zusätzlichem VPA behandelt wurden, im Vergleich zu Kindern in die historische Stichprobe der HIT-HGG-2007-Studie.
5,4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Göttingen

Mitarbeiter

Hannover Medical School
Deutsche Kinderkrebsstiftung

Ermittler

  • Studienstuhl: Christof Kramm, Prof., MD, University of Göttingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

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