- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03255096
재발성/불응성 DLBCL 및/또는 고등급 B세포 림프종 및/또는 MYC 및/또는 BCL2 및/또는 BCL6
재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 /또는 MYC 및/또는 BCL2 및/또는 BCL6 유전자 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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København Ø, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, 미국, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Cancer Institute - Blythe
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Hematologia
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Barcelona, 스페인, 08907
- Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
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Madrid, 스페인, 28040
- START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 연구자의 평가에 따른 기대 수명 >3개월.
- 파트 1 및 파트 2 그룹 1: 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)이 재발했거나 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 화학 요법의 1개 이상의 과정에 불응하고 자가 줄기 세포 이식(ASCT)에 적합하지 않은 참가자 화학불응성 질환에). 변형된 FL을 가진 참가자는 DLBCL 또는 HGBL-DH/TH 조직학이 연구 시작 전에 생검으로 확인되고 위에 설명된 치료 요법이 시행된 경우 자격이 있습니다. 스폰서는 변환된 FL에 등록된 참가자 수를 제한할 수 있는 옵션을 보유합니다.
파트 2, 그룹 2: DE-DLBCL(발현 MYC ≥40%, BCL2 > 50%) 및/또는 HGBL-DH/TH로 확인된 환자, 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 화학 요법의 >= 1 과정에 대해 재발 또는 불응성, ASCT에 적합하지 않음(항암제 불응성 질환 포함). DE-DLBCL 및/또는 HGBL-DH/TH 조직학이 연구 시작 전에 생검으로 확인되고 위에 설명된 치료 요법이 시행된 경우 변형된 여포성 림프종(FL) 환자가 적격입니다. 스폰서는 변환된 FL에 등록된 참가자 수를 제한할 수 있는 옵션을 보유합니다.
- 파트 1 및 파트 2: 종양 생검(들)에 명시된 프로토콜을 제공할 의향: 신선한 생검 스크리닝 시(치료 전 3개월 미만의 보관 생검 조직이 없고 병용 치료가 없는 경우); 파트 2: 주기 2 15일(+ 2일)에 추가 생검을 제공할 의향이 있습니다.
아래에 명시된 바와 같이 허용 가능한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배. (혈청 빌리루빈이 3 × ULN 이하인 알려진 길버트병이 있는 참가자가 등록될 수 있습니다).
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; SGOT), 알라닌 트랜스아미나제(ALT; SGPT) ≤ 2.5 × ULN(또는 종양 침범(간)이 있는 경우 ≤ 5 × ULN).
- 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN.
하기에 명시된 허용 가능한 신장 기능:
• Cockroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min.
허용되는 혈액학적 상태(이전 7일 이내에 성장 인자를 사용할 수 없음)는 다음과 같습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈소판 수 ≥ 75,000(혈소판/μL)
- 조절되지 않는 증후성 고칼슘혈증.
아래에 명시된 허용 가능한 응고 상태:
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 × ULN(항응고 요법을 받지 않는 경우, 항응고 요법을 받는 경우 적격성은 국제 표준화 비율[INR]을 기준으로 함).
- INR ≤ 1.6(항응고 요법을 받지 않은 경우).
- 와파린을 투여받는 경우: INR ≤ 3.0 및 활동성 출혈 없음(즉, 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 출혈 없음).
- 허용되는 피임 방법
제외 기준
- 현재 중추신경계(CNS) 림프종 또는 연수막 침윤.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 심근 경색, 지난 6개월 이내, 불안정한 부정맥 또는 알려진 심낭 질환.
- Fredericia 교정 QT 간격(QTcF) >470msec(여성) 또는 >450msec(남성), 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력.
- 조사자의 의견에 따라 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 임의의 심전도(ECG) 이상.
- 전신 요법을 필요로 하는 연구 시작 7일 이내의 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- 임상적으로 중요한 호흡 장애
- 등급 ≥ 3 감각 또는 운동 신경병증.
- 모든 등급 >1(NCI CTCAE 4.03에 따름) 부작용은 이전 치료에서 해결되지 않았으며 지지 요법으로 쉽게 관리 및 조절되지 않았습니다.
- 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질병.
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
- 스크리닝 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력, 화학요법이 필요하지 않은 관내 상피내암종, 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 저등급, 국소 전립선암(글리슨 점수 ≤ 7) 제외 치료가 필요하거나 적절하게 치료된 1기 자궁암.
- Cycle1의 1일 전 100일 이내에 ASCT 완료.
아래에 명시된 바와 같은 이전의 표준 또는 연구용 항암 요법:
- 방사성 면역접합체 4주 또는 반감기 5회 중 더 긴 주기의 1일차 이전.
- 주기 1의 1일 전 3주 이내에 단클론 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC) 요법.
- 주기 1의 1일 전 2주 이내의 방사선 요법, 화학 요법 또는 표적 소분자 요법.
- 주기 1의 1일 30일 전에 CAR T 세포 요법.
- 주요 고형 장기 이식(즉, 심장, 폐, 간 및 신장)의 병력.
- 동종 골수 이식의 역사.
- 주기 1의 1일 전 28일 이내의 대수술.
비림프종 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드 ≥ 20 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 치료. 더 낮은 허용 용량의 경우 주기 1의 1일 전 최소 4주 동안 안정적인 용량에 대한 문서가 필요합니다.
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 강 내지 중등도의 CYP3A 억제제 또는 중등도의 CYP3A 유도제로의 치료.
- RO6870810/베네토클락스 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 유도제로 치료.
- 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지가 포함된 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트 섭취.
- 현재 다른 연구용 제제(제외 기준 번호 13에 지정된 항암 요법 제외)를 받고 있거나 30일 또는 주기 1의 1일 전 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 제제를 받은 참가자 .
- 소분자 브로모도메인 및 BET(extra terminal) 계열 억제제로 사전 치료.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(HcAb)에 대한 양성 검사 결과의 존재(리툭시맙을 포함한 요법을 받는 참가자의 경우)
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
- 연구자의 의견에 따라 참여자에게 증가된 위험을 초래하는 생물학적 약제 요법에 대한 상당한 알레르기.
- 통제되지 않는 암 통증. 진통제를 필요로 하는 참가자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변은 등록 전에 치료해야 합니다.
- 인간화 항체 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력(리툭시맙을 포함한 요법을 받는 참가자의 경우).
- 뮤린 제품 또는 RO6870810, venetoclax 또는 rituximab의 구성 요소에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 단계(1부)
참가자는 RO6870810 및 베네토클락스 또는 RO6870810 및 베네토클락스를 리툭시맙과 함께 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 이유로 인한 치료 중단 또는 사망할 때까지 받게 됩니다.
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RO6870810 21일 주기의 1-14일에 킬로그램당 0.30, 0.45 또는 0.65밀리그램(mg/kg)의 용량으로 피하(SC).
베네토클락스 정제를 400 mg 1일 1회(QD) 용량으로 21일 동안 지속적으로 경구 투여합니다.
첫 번째 21일 주기(C1) 동안 매주 375mg/m^2의 용량으로 리툭시맙을 정맥 주사(IV)하고 이후 각 주기의 1일에 투여합니다.
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실험적: 확장 단계(2부)
참가자는 RO6870810 및 베네토클락스를 리툭시맙(또는 RO6870810 및 베네토클락스, 3가지 약물의 조합이 허용되지 않는 경우)과 함께 용량 증량 단계에서 설정된 권장 용량으로 질병 진행, 용인할 수 없는 독성 또는 다른 이유로 치료 중단, 또는 죽음.
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RO6870810 21일 주기의 1-14일에 킬로그램당 0.30, 0.45 또는 0.65밀리그램(mg/kg)의 용량으로 피하(SC).
베네토클락스 정제를 400 mg 1일 1회(QD) 용량으로 21일 동안 지속적으로 경구 투여합니다.
첫 번째 21일 주기(C1) 동안 매주 375mg/m^2의 용량으로 리툭시맙을 정맥 주사(IV)하고 이후 각 주기의 1일에 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율 - 1부
기간: 주기(C) 1(21일)
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DLT는 참가자가 전체 의도된 조합 용량 및 투여 횟수를 받는 첫 번째 주기 내에서 발생하는 모든 독성으로 정의됩니다. 연구자에 의해 연구 치료와 관련된 것으로 간주됨; 질병 진행 또는 다른 명확하게 식별 가능한 원인에 기인하지 않습니다.
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주기(C) 1(21일)
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율 - 파트 1
기간: 최대 36개월
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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활력 징후, 신체 검사, 임상 실험실 결과 및 심전도(ECG) 결과에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 비율 - 파트 1
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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수정된 Lugano 반응 기준을 사용하여 독립적인 방사선 중앙 검토(ICR)에 의해 결정된 완전 반응(CR) 비율 - 권장 선량(RD) 확장 - 파트 2
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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수정된 Lugano 반응 기준 - RD 확장 - 파트 2를 사용하여 독립적인 방사선 중앙 검토(ICR)에 의해 결정된 전체 반응(OR) 비율
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율 - 파트 2
기간: 최대 36개월
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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활력 징후, 신체 검사, 임상 실험실 결과 및 심전도(ECG) 결과에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 비율 - 파트 2
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 최대 농도(Cmax) - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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RO6870810 및 잠재적 대사산물의 최저 혈청 농도(Cmin) - 1부 및 2부
기간: 투약 전 주기 2 및 기타 모든 후속 짝수 주기(최대 36개월)
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투약 전 주기 2 및 기타 모든 후속 짝수 주기(최대 36개월)
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 최대 농도(tmax) 시간 - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 승인(CL) - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 분포량(Vd) - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 AUC(Area Under the Curve) - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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수정된 루가노 반응 기준 - 파트 1 및 파트 2에 기초하여 조사자가 결정한 완전 반응(CR) 비율
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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ICR과 CT 스캔만을 기준으로 조사자가 결정한 완전 반응(CR) 비율 - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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수정된 루가노 반응 기준 - 파트 1 및 파트 2에 기초하여 ICR 및 조사자가 결정한 객관적 반응률
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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ICR과 CT 스캔만을 기준으로 조사자가 결정한 객관적 반응률 - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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응답 기간(DoR) - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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무진행 생존(PFS) - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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이벤트 없는 생존(EFS) - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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무질병 생존(DFS) - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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전체 생존(OS) - 1부 및 2부
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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RO6870810 및 잠재적 대사물질의 반감기(t1/2) - 1부 및 2부
기간: 투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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투여 전 1,8,15일; 0.25,0.5,1,2,4,6,8시간 (h) 투약 후 1일, 15일; 2일차 C1; 투여 전 1,8,15일; 투약 후 0.25h 1,8일 C2; 투약 전일 1,15 C4; 투여 후 0.25h 1일 C4; 투여 전, 투여 후 0.25시간 후속 짝수 주기의 1일(최대 36개월)
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Rituximab에 대한 Ant-Drug Antibodies(ADA)의 백분율 - 1부 및 2부
기간: 투약 전, 주입 종료 1일 주기 1; 투여 전 1일 주기 2, 3, 4, 6 및 기타 모든 짝수 주기(최대 36개월)
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투약 전, 주입 종료 1일 주기 1; 투여 전 1일 주기 2, 3, 4, 6 및 기타 모든 짝수 주기(최대 36개월)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP39461
- 2017-000357-39 (EUDRACT_NUMBER)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미만성 거대 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
RO6870810에 대한 임상 시험
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Hoffmann-La Roche완전한
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Hoffmann-La Roche종료됨삼중 음성 유방암 | 진행성 난소암영국, 미국, 호주, 덴마크, 캐나다
-
Hoffmann-La Roche완전한