再発/難治性 DLBCL および/または高悪性度 B 細胞リンパ腫および/またはMYC および/または BCL2 および/または BCL6

包含基準

• -Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
• -研究者の評価によると、平均余命は3か月を超えています。
• パート 1 およびパート 2 グループ 1: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の参加者で、抗 CD20 モノクローナル抗体を含む 1 コース以上の化学療法に再発または難治性であり、自家幹細胞移植 (ASCT) の対象外 (期限切れを含む)化学療法抵抗性疾患に）。 変換された FL の参加者は、DLBCL または HGBL-DH/TH 組織学が研究登録前に生検で確認され、上記の治療レジメンが投与されている場合に適格です。 スポンサーは、変換された FL に登録された参加者の数を制限するオプションを保持します。

パート 2、グループ 2: DE-DLBCL (発現 MYC ≥40%、BCL2 > 50%) および/または HGBL-DH/TH と特定された患者、抗 CD20 モノクローナル抗体を含む 1 コース以上の化学療法に再発または難治性、 ASCTの対象外（化学療法抵抗性疾患によるものを含む）。 形質転換濾胞性リンパ腫 (FL) の患者は、DE-DLBCL および/または HGBL-DH/TH 組織学が研究登録前に生検で確認され、上記の治療レジメンが投与されている場合に適格です。 スポンサーは、変換された FL に登録された参加者の数を制限するオプションを保持します。

• パート1およびパート2：プロトコル指定の腫瘍生検を提供する意思がある：新鮮な生検のスクリーニング時（治療前3か月未満の保存生検組織がなく、治療中の治療がない場合）;パート 2: サイクル 2 の 15 日目 (+ 2 日) に追加の生検を提供する意思がある。

• 以下に指定されている許容可能な肝機能:

  • 総ビリルビンが正常上限の 2 倍以下 (ULN)。 （血清ビリルビン≤3×ULNを有する既知のギルバート病の参加者は登録される場合があります）。
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST; SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT; SGPT）≤2.5×ULN（または腫瘍の関与（肝臓）が存在する場合は≤5×ULN）。
  • -ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN。

• 以下に指定されている許容可能な腎機能：

  • Cockroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL/分以上。

• -以下に指定されているように、許容可能な血液学的状態（成長因子は過去7日間使用できません）：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板数≧75,000（血小板/μL）
• コントロールされていない症候性高カルシウム血症。

• 以下に指定されている許容可能な凝固状態:

  • -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.2×ULN（抗凝固療法を受けていない場合、抗凝固療法を受けている場合、適格性は国際正規化比[INR]に基づいています）。
  • -INR≤1.6（抗凝固療法を受けていない場合）。
  • ワルファリンを服用している場合：INR ≤ 3.0で、活動性出血がない（すなわち、試験治療の初回投与前14日以内に出血がない）。
• 許容される避妊方法

除外基準

• -現在の中枢神経系（CNS）リンパ腫または軟膜浸潤。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心疾患、心筋梗塞、過去 6 か月以内、不安定な不整脈、または既知の心膜疾患。
• -フレデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴。
• -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げる心電図（ECG）異常。
• -全身療法を必要とする研究登録から7日以内の、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• 臨床的に重要な呼吸障害
• -グレード3以上の感覚神経障害または運動神経障害。
• グレード1を超える（NCI CTCAE 4.03による）副作用は、以前の治療から解決されておらず、支持療法で容易に管理および制御されていません。
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
• -スクリーニング前2年以内の他の悪性腫瘍の病歴、化学療法を必要としない上皮内乳管癌、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、低悪性度、限局性前立腺癌（グリーソンスコア≤7）を除く治療を必要とする、または適切に治療されたステージIの子宮がん。
• サイクル1の1日目の前100日以内にASCTを完了する。

• -以下に指定されている、以前の標準または治験中の抗がん療法：

  • 4 週間または 5 半減期のうち、サイクル 1 の 1 日目の前のいずれか長いほう。
  • -サイクル1の1日目の前3週間以内のモノクローナル抗体または抗体薬物複合体（ADC）療法。
  • -サイクル1の1日目の前2週間以内の放射線療法、化学療法、または標的小分子療法。
  • サイクル1の1日目の30日前のCAR T細胞療法。
• -主要な固形臓器移植の病歴（すなわち、心臓、肺、肝臓、腎臓）。
• -同種骨髄移植の歴史。
• -サイクル1の1日目の前28日以内の主要な外科的処置。

• -非リンパ腫治療の理由で、全身コルチコステロイドによる治療 ≥ 20 mg/日プレドニゾンまたは同等物。 より低い許容用量については、サイクル 1 の 1 日目の少なくとも 4 週間前の安定した用量の文書化が必要です。

  18.試験治療の初回投与前7日以内に、強力から中程度のCYP3A阻害剤または中等度のCYP3A誘導剤による治療。

• -RO6870810 /ベネトクラクスの研究治療の最初の投与前14日以内の強力なCYP3A誘導剤による治療。
• ベネトクラクスの初回投与前3日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した。
• -現在、他の治験薬（（除外基準番号13で指定されている抗がん療法以外）を投与されている参加者、または30日以内に治験薬を投与された参加者またはサイクル1の1日目前の5半減期のいずれか長い方.
• -小分子ブロモドメインおよびエクストラターミナル（BET）ファミリー阻害剤による前治療。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（HcAb）の陽性検査結果の存在（リツキシマブを含むレジメンを受けている参加者向け）
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、参加者にリスクの増加をもたらす生物学的医薬品療法に対する重大なアレルギー。
• コントロールされていない癌の痛み。 鎮痛剤を必要とする参加者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 緩和放射線療法に適した症候性病変は、登録前に治療する必要があります。
• -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴（リツキシマブを含むレジメンを受けている参加者向け）。
• -マウス製品またはRO6870810、ベネトクラクス、またはリツキシマブの成分に対する既知の感受性またはアレルギー。