EGFRvIII를 표적으로 하는 대사적으로 무장한 키메라 항원 수용체 T 세포 치료법의 재발성 교모세포종에 대한 안전성 및 예비 유효성

포함 기준:

• 모든 대상자 또는 그들의 법적 보호자는 모든 선별 절차 시작 전에 윤리위원회로부터 승인된 서면 동의서에 반드시 직접 서명해야 합니다;
• 18세에서 70세 사이(포함)의 남성과 여성;

• 재발성 교모세포종의 확진 진단, 다음과 같이 명시됨:

  1. 이전에 조직병리학/분자병리학 보고서를 통해 교모세포종으로 진단됨.
  2. 조직병리학 또는 영상으로 확인된 질병 진행 또는 재발(등록 시 표준 치료가 불가능한 경우 사용 가능한 것으로 정의됨, RANO2.0 기준에 따라 진행/재발 또는 비정상적 조영 증강을 동반한 병변과 함께 고대사 또는 고관류 변화)으로 정의됨;
• 종양 세포에서 검출된 양성 EGFRvIII 발현(차세대 염기서열 분석을 통해 확인됨), 그리고 이전에 EGFRvIII 표적 치료를 받았고 재발한 환자에게만 적합하며, 재발 후 종양 샘플에서 EGFRvIII가 계속 양성인 경우에 한함;
• 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥60점, ECOG 점수 ≤2(CAR-T 주입 전 재확인);
• 신경종양학 반응 평가(RANO 2.0)에 따라 측정 가능한 종양 병변;
• 정맥천자를 통해 적절한 말초혈액 획득 가능하며 림프구 수집에 대한 금기증이 없고, CAR-T 세포 제조를 위한 충분한 말초혈액 세포가 수집됨;
• 예상 생존 기간 ≥12주;

• 적절한 장기 기능(CAR-T 주입 전 재확인):

  1. 완전 혈구 수 [전혈 수집 24시간 이내에 다음 기준을 충족해야 함: 검사 7일 전 수혈, 혈소판 수혈 및 집락 자극 인자(재조합 적혈구 생성소 제외)를 피함]:
  2. 혈액 생화학: 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5배 ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.6 mg/dL; 총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL(GBM 간 침범이 있는 대상자와 길베르트 증후군 환자 제외, 이들의 총 빌리루빈은 <3.0 mg/dL이어야 함).
  3. 혈청학: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 혈청 음성. B형 간염 항원 검사는 음성이어야 하며, C형 간염 항체 검사는 음성이어야 함. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우, 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 수행하여 B형 간염 항원의 존재를 검출하고 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 음성임을 확인해야 함.
  4. 폐 기능: CTCAE에 따라 정상 또는 1등급 호흡곤란, 실내 공기 환경에서 SaO2 ≥92%.
  5. 심장 기능: 등록 1개월 이내에 심초음파 또는 방사성 핵종 활동 혈관조영술(MUGA)로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) ≥40%.
  6. 응고 기능(최소 PT, APTT 및 INR 포함)이 정상 범위 내.

• 다음 약물을 사용하는 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다:

  1. 코르티코스테로이드: 치료 용량의 코르티코스테로이드는 투여 시작 2주 전에 중단해야 함. 그러나 생리적 대체 용량의 코르티코스테로이드는 허용됨(하이드로코르티손 또는 동등물 <6-12 mg/mm²/일);
  2. 마지막 방사선 치료 세션 완료 후 치료 시작까지 최소 8주가 경과해야 함;
  3. 마지막 니트로소우레아 기반 화학요법 요법 완료 후 최소 6주가 경과해야 함;
  4. 치료 시작 전 마지막 테모졸로미드 또는 기타 화학요법 요법 완료 후 최소 14일이 경과해야 함. 대상자가 최근 표적 치료를 받았고 그들의 표적 약물과 관련된 부작용이 기저 수준으로 해결된 경우, 2주간의 세척 기간 후 선별을 시작할 수 있음(베바시주맙의 경우, 위장관 궤양으로 인한 출혈이 없음을 확인한 후 총 4주간의 세척 필요). 손톱주위염과 같은 장기간의 만성 저등급(≤2) 부작용의 경우, 연구자가 적격성을 결정함.
• 연구자는 대상자가 이전 항암 치료로 인한 독성이 1등급 이하로 회복되었으며(단기간에 회복될 수 없는 특별한 2등급 이하 독성, 예: 탈모 제외), 치료 전 화학요법 및 CAR-T 세포 치료에 적합하다고 판단함.
• 모든 남성 대상자와 가임기 여성은 LMC005 주입 후 최소 12개월 동안 또는 몸에 잔류 CAR-T 세포가 없음을 보여주는 두 번의 연속 PCR 검사까지 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 뇌실내 주사군 환자는 추가로 다음 기준을 충족해야 합니다: 연구자가 두개내 종양이 Ommaya 낭 삽입에 적합하다고 판단함.

제외 기준:

• 연구자가 적응증과 무관하다고 판단하는 다른 심각한 중추신경계 장애를 나타내는 대상자;
• 적응증 관련 질병 진행으로 인해 3개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요할 것으로 예상되는 대상자;

• 다음 약물을 받은 대상자:

  1. 백혈구분리술 7일 전 또는 CAR-T 세포 투여 72시간 전에 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 >20 mg/일, 하이드로코르티손 >20 mg/일, 메틸프레드니솔론 >4 mg/일, 덱사메타손 >0.75 mg/일, 베타메타손 >0.5 mg/일로 정의됨);
  2. 백혈구분리술 2주 전에 투여된 림프구 독성 화학요법(예: 사이클로포스파미드, 이포스파미드, 벤다무스틴);
  3. 혈액 수집 4주 전에 사용된 다른 임상 시험의 연구용 약물. 예외: 이전 시험 약물이 효과가 없었거나 시험 중 질병이 진행된 환자, 단 백혈구분리술 전 마지막 투여 후 최소 3 반감기가 경과한 경우;
  4. 혈액 수집 4주 전에 받은 방사선 치료.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 또는 코어 항체 양성이며 HBV DNA >1000 copies/mL로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성)이 있는 대상자;
• HIV 항체 또는 매독 항체 검사 양성인 대상자;
• 조절되지 않은 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 균류 감염(예: LMC005 주입 72시간 전 양성 혈액 배양)이 있는 대상자;
• 동의서 서명 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근 경색이 있거나; 동의서 서명 12개월 이내에 심각한 뇌졸중 또는 심부정맥혈전증(DVT)이 있는 대상자;

• 과거 또는 동시성 악성 종양 병력이 있는 대상자, 단 다음 기준을 충족하는 경우 제외:

  1. 수술적으로 절제된 비흑색종 피부암;
  2. 치료적으로 치료된 자궁경부 상피내암;
  3. 국소 전립선암;
  4. 저등급 방광암;
  5. 유방의 관상 상피내암;
  6. 과거 2년 내 재발 또는 치료 없음.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자(선별 중 양성 임신 검사 결과를 보인 가임기 여성);
• 활동성 자가면역 질환(예: 길랭-바레 증후군, 전신성 홍반성 루푸스)이 있는 대상자;
• QT 간격 연장 또는 기타 중대한 심장 질환 병력이 있는 대상자;
• MRI 스캔에 대한 금기증이 있는 대상자, 포함된 금속 물질/장치(예: 페이스메이커) 포함;
• 연구자가 이 연구에 부적합하다고 판단하는 다른 상황(예: 낮은 순응도).