B 세포 림프종 환자에서 Rituximab과 Varlilumab 면역요법의 병용요법 (RiVa)

포함 기준:

1. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)을 제외한 재발성 또는 불응성 CD20+ B세포 림프종.

   • 고급 하위군: 미만성 거대 B세포 림프종, FL 등급 3b, 형질전환 FL
   • 저등급 하위군: CLL/SLL을 제외한 모든 저등급 CD20+ B세포 림프종 하위 유형(예: FL 등급 1,2 또는 3a, MCL, LPL)
2. 질병은 재발성 또는 치료 불응성이어야 하며 적어도 한 가지 치료를 받아야 합니다. 리툭시맙 불응 참가자는 종양이 CD20을 발현하는 한 연구에 참여할 자격이 있습니다.
3. 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 적어도 하나의 CT 스캔으로 측정 가능한 병변(한 축에서 >1.5cm로 정의됨).
4. 치료 12개월 이내 재발의 조직학적 확인.
5. 16세 이상.

6. 아래 표시된 범위의 혈액학적 및 생화학적 지수:

   • 필요한 실험실 테스트 값

     • 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L(적혈구 지원은 허용됨)
     • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L(또는 골수 침범의 경우 ≥0.5 x 109/L) G-CSF 지원은 스크리닝 시 허용되지 않습니다.
     • 혈소판 수 ≥75 x 109/L(또는 골수 침범의 경우 ≥30 x 109/L)
     • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군으로 인해 증가하지 않은 경우 최대 3 x ULN 허용 가능
     • ALT(Alanine aminotransferase) 및/또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN, 간 침범으로 인해 발생하지 않는 한
     • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥30ml/min(보정되지 않은 값)
7. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
8. 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.

9. 참가자는 적절한 임신 예방 조치에 기꺼이 참여해야 합니다.

   • 스크리닝 중(시험 치료 시작 전 14일 이내) 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받고 다음으로부터 효과적인 피임 형태(아래 참조)와 결합된 하나의 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하는 가임 여성 모든 연구 약물의 첫 번째 투여, 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 12개월 동안 모든 연구 약물이 적격한 것으로 간주됩니다.
   • 모든 연구 약물의 첫 번째 투여부터 임상시험 기간 내내 그리고 모든 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하는 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 다음과 같습니다. 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 남성 피험자도 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

   피임

   매우 효과적인 것으로 간주되는 피임에는 경구, 주사 또는 이식 프로게스테론 단독 호르몬 피임(배란 억제 포함); 경구, 질내 또는 경피 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임(배란 억제 포함); 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 정관 수술 파트너 또는 금욕.

   효과적인 것으로 간주되는 피임 방법에는 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스테론 단독 경구 호르몬 피임법; 콘돔; 캡, 다이어프램 또는 살정제 젤이 있는 스폰지.

   • 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
10. 기대 수명 ≥ 12주.
11. ECOG 수행 상태 0-2.

제외 기준:

1. 관해 상태가 아닌 림프종에 의한 알려진 중추신경계 침범은 연구에서 제외됩니다.

2. 다음을 제외한 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

   • 적절하게 치료된 유방의 유관 상피내 암종, 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자, 자궁경부 상피내암종 및 요로상피 유두상 비침윤성 암종 또는 상피내암종과 같은 비침습성 악성 종양, 및
   • 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양.
3. 화학요법, 면역요법 또는 면역억제제로 치료(또는 1개월 이내)를 받고 있습니다. 여기에는 바릴루맙의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 10mg 프레드니솔론(또는 기타 스테로이드 등가물)을 초과하는 투여량의 모든 전신 스테로이드가 포함됩니다.
4. 조사자의 의견에 따라 본 연구 참여를 금하는 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태.
5. 바릴루맙의 첫 번째 투여 전 활성 및 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 체강 질병, 용혈성 빈혈 또는 면역 혈소판 감소성 자반증을 포함하되 이에 국한되지 않음).
6. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
7. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

8. B형, C형 간염 또는 알려진 HIV 감염에 대한 혈청학적 양성. 치료 표준에 따라 간염 혈청검사 결과는 면역화학요법을 시작하기 전에 알려야 합니다.

   • 만성 HBV 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 HBsAg 혈청 및 양성 HBcAb로 정의됨)는 적합하지 않습니다. 잠재 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 HBcAb로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 백신 접종 후 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가가 있는 참가자가 자격이 있습니다.
   • C형 간염에 대한 양성 검사 결과(HCV 항체 혈청 검사)는 자격이 없습니다.
9. 언제든지 동종이계 골수 이식을 받은 이전 수혜자.
10. 최초 투여 후 100일 이내에 자가 골수 이식.
11. 4주 이내의 전신 방사선 요법 또는 첫 투여 전 2주 이내의 국소 방사선 요법.
12. 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 피험자.
13. 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 1-독성이며, 연구자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
14. 조절되지 않는 울혈성 심부전, 심장 허혈 또는 심장 부정맥. 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 급성 심근 경색, 울혈성 심부전(NYHA III-IV)을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환.
15. 리툭시맙(≥3등급) 또는 마우스 단백질 또는 리툭시맙 제제에 사용되는 기타 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.