En kombinasjon av rituximab og varlilumab immunterapi hos pasienter med B-celle lymfom (RiVa)

Inklusjonskriterier:

1. Residiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom unntatt kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL).

   • Høygradig undergruppe: Diffust storcellet B-celle lymfom, FL grad 3b, transformert FL
   • Lavgradig undergruppe: Alle lavgradige CD20+ B-celle lymfomsubtyper unntatt CLL/SLL (f.eks. FL klasse 1,2 eller 3a, MCL, LPL)
2. Sykdommen må være tilbakevendende eller behandlingsrefraktær og ha minst én behandlingslinje. Rituximab-refraktære deltakere er kvalifisert for å delta i studien så lenge svulsten uttrykker CD20.
3. Minst én målbar lesjon ved CT-skanning (definert som >1,5 cm i én akse) som også er lett tilgjengelig for biopsi.
4. Histologisk bekreftelse på tilbakefall innen 12 måneder etter behandling.
5. 16 år eller eldre.

6. Hematologiske og biokjemiske indekser med områdene vist nedenfor:

   • Laboratorietestverdi kreves

     • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (støtte for røde blodlegemer er tillatt)
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (eller ≥0,5 x 109/L hvis benmargspåvirkning) G-CSF-støtte er ikke tillatt ved screening.
     • Blodplateantall ≥75 x 109/L (eller ≥30 x 109/L hvis benmargspåvirkning)
     • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) med mindre den er hevet på grunn av Gilberts syndrom, i hvilket tilfelle opptil 3 x ULN er tillatt
     • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN med mindre de er forhøyet på grunn av leverpåvirkning
     • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥30 ml/min (ukorrigert verdi)
7. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi skriftlig informert samtykke.
8. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen.

9. Deltakerne må være villige til å delta i passende graviditetsforebyggende tiltak:

   • Kvinner i fertil alder som har en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening (innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling) og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsform kombinert med en effektiv prevensjonsform (se nedenfor) effektiv fra den første administrasjonen av alle studiemedikamenter, gjennom hele utprøvingen og i 12 måneder etter siste dose anses alle studiemedikamenter som kvalifiserte.
   • Mannlige deltakere med partnere i fertil alder som samtykker i å iverksette tiltak for å ikke far barn ved å bruke én form for svært effektiv prevensjon fra første administrasjon av alle studiemedikamenter, gjennom hele studien og i 12 måneder etter siste dose av alle studiemedikamenter. anses kvalifisert. Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra å donere sæd i denne perioden.

   Prevensjon

   Prevensjon som anses som svært effektiv inkluderer oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon med kun progesteron (med hemming av eggløsning); oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (med hemming av eggløsning); en intrauterin enhet (IUD); et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner eller avholdenhet.

   Prevensjonsmetoder som anses å være effektive inkluderer oral hormonell prevensjon som kun inneholder progesteron, der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten; kondom; cap, diafragma eller svamp med sæddrepende gel.

   • Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel: kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
10. Forventet levealder ≥ 12 uker.
11. ECOG ytelsesstatus 0-2.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent sentralnervesysteminvolvering av lymfom, som ikke er i remisjon, er ekskludert fra studien.

2. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av:

   • Ikke-invasive maligniteter som tilstrekkelig behandlet duktalt karsinom in situ i brystet, ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna, cervical carcinoma in situ og urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ, og
   • Prostata intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
3. Får behandling (eller innen en måned etter) med kjemoterapi, immunterapi eller immunsuppressive midler. Dette inkluderer alle systemiske steroider med doser over 10 mg prednisolon (eller andre steroidekvivalenter) innen 2 uker før første dose varlilumab.
4. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kontraindiserer deltakelse i denne studien.
5. Aktiv og dokumentert autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, hemolytisk anemi eller immun trombocytopenisk purpura) før første dose varlilumab.
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
7. Kvinner som er gravide eller ammer.

8. Serologisk positivitet for hepatitt B, C eller kjent HIV-infeksjon. I henhold til standardbehandling bør resultatene av hepatittserologi være kjent før oppstart av immunkjemoterapi.

   • Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi og positiv HBcAb) vil ikke være kvalifisert. Deltakere med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv HBcAb) vil ikke være kvalifisert. Deltakere som har beskyttende titre av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon vil være kvalifisert.
   • Positive testresultater for hepatitt C (HCV-antistoffserologitesting) vil ikke være kvalifisert.
9. Tidligere mottaker av en allogen benmargstransplantasjon når som helst.
10. Autolog benmargstransplantasjon innen 100 dager etter første dosering.
11. Systemisk strålebehandling innen 4 uker eller tidligere fokal strålebehandling innen 2 uker før første dosering.
12. Personer kjent eller mistenkt for å være ute av stand til å overholde protokollen.
13. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1-toksisiteter, som etter utrederens mening ikke bør ekskludere pasienten.
14. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hjerteiskemi eller hjertearytmi. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før registrering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV).
15. Personer med kjent overfølsomhet overfor rituximab (≥grad 3) eller murine proteiner, eller andre hjelpestoffer som brukes i formuleringen av rituximab.