Rituksimabin ja varlilumabin immunoterapian yhdistelmä potilailla, joilla on B-solulymfooma (RiVa)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD20+ B-solulymfooma, paitsi krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL).

   • Korkealaatuinen alaryhmä: Diffuusi suuri B-solulymfooma, FL-aste 3b, transformoitunut FL
   • Matala-asteinen alaryhmä: Kaikki matala-asteiset CD20+ B-solulymfooman alatyypit, paitsi CLL/SLL (esim. FL-luokka 1,2 tai 3a, MCL, LPL)
2. Sairauden on oltava uusiutuva tai hoitoon vaikeampi, ja sen on saatava vähintään yksi hoitolinja. Rituksimabirefraktorit osallistujat voivat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin kasvain ilmentää CD20:ta.
3. Ainakin yksi TT-skannauksella mitattavissa oleva leesio (määritelty > 1,5 cm yhdellä akselilla), joka on myös helposti saatavilla biopsiaa varten.
4. Histologinen vahvistus uusiutumisesta 12 kuukauden kuluessa hoidosta.
5. 16-vuotias tai vanhempi.

6. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä vaihteluväleillä:

   • Laboratoriotestiarvo vaaditaan

     • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (punasolujen tuki on sallittu)
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (tai ≥0,5 x 109/l, jos luuydin vaikuttaa) G-CSF-tuki ei ole sallittu seulonnassa.
     • Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l (tai ≥30 x 109/l, jos luuydin vaikuttaa)
     • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi, jolloin jopa 3 x ULN on sallittu
     • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, ellei se ole maksan vaikutuksen vuoksi noussut
     • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥30 ml/min (korjaamaton arvo)
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin.

9. Osallistujien on oltava halukkaita osallistumaan asianmukaisiin raskauden ehkäisytoimenpiteisiin:

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen seulonnan aikana (14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista) ja jotka suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa yhdistettynä tehokkaaseen ehkäisymuotoon (katso alla), joka on voimassa kaikkien tutkimuslääkkeiden ensimmäinen annostelu, koko kokeen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen kaikki tutkimuslääkkeet katsotaan kelvollisiksi.
   • Miesosallistujat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka suostuvat ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä kaikkien tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä annosta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen kaikkien tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen. katsotaan kelpoiseksi. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

   Ehkäisy

   Erittäin tehokkaaksi katsottu ehkäisy sisältää suun kautta otettavan, injektoidun tai implantoidun progesteronin hormonaalisen ehkäisyn (jossa on ovulaation esto); oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (jossa on ovulaation esto); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia tai raittius.

   Tehokkaina pidettyihin ehkäisymenetelmiin kuuluu vain progesteronia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa; kondomi; korkki, kalvo tai sieni spermisidigeelillä.

   • Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
11. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa oleva keskushermoston osallisuus lymfooman aiheuttaman, joka ei ole remissiossa, on jätetty tutkimuksen ulkopuolelle.

2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana paitsi:

   • Ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten riittävästi hoidettu rintasyöpä in situ, ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna, kohdunkaulan karsinooma in situ ja uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ, ja
   • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
3. Hoidon saaminen (tai kuukauden sisällä) kemoterapialla, immunoterapialla tai immunosuppressiivisilla aineilla. Tämä sisältää kaikki systeemiset steroidit yli 10 mg prednisolonia (tai muuta steroidia vastaavaa) annoksilla 2 viikon aikana ennen ensimmäistä varlilumabiannosta.
4. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiseen.
5. Aktiivinen ja dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopeeninen purppura) ennen ensimmäistä varlilumabiannosta.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

8. Serologinen positiivisuus hepatiitti B-, C- tai tunnetulle HIV-infektiolle. Hoitostandardin mukaan hepatiittiserologian tulokset on tiedettävä ennen immunokemoterapian aloittamista.

   • Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi ja positiiviseksi HBcAb:ksi) eivät ole kelvollisia. Osallistujat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi HBcAb:ksi), eivät ole kelvollisia. Osallistujat, joilla on suojaavat hepatiitti B -pinta-vasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen jälkeen, ovat kelpoisia.
   • Positiiviset C-hepatiittitestitulokset (HCV-vasta-aineserologiset testit) eivät ole kelvollisia.
9. Aiempi allogeenisen luuytimensiirron vastaanottaja milloin tahansa.
10. Autologinen luuytimensiirto 100 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
11. Systeeminen sädehoito 4 viikon sisällä tai aiempi fokaalinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Kohteet, joiden tiedetään tai joiden epäillään olevan kyvyttömiä noudattamaan protokollaa.
13. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, joiden ei pitäisi tutkijan mielestä sulkea pois potilasta.
14. Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen iskemia tai sydämen rytmihäiriö. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV).
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rituksimabille (≥ luokka 3) tai hiiren proteiineille tai muille rituksimabin valmistuksessa käytetyille apuaineille.