Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een combinatie van rituximab en varlilumab-immunotherapie bij patiënten met B-cellymfoom (RiVa)

27 november 2024 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Een fase IIa-studie van RItuximab en VArlilumab bij recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten

Er worden in totaal 40 deelnemers geworven, met 20 deelnemers in elk van de volgende subcategorieën:

A) Hooggradig lymfoom (DLBCL, FL graad 3b, getransformeerd FL) (n=20) B) Laaggradig lymfoom (bijv. FL graad 1, 2 of 3a, MZL, MCL) (n=20)

Het belangrijkste doel van het hebben van twee experimentele behandelingsarmen is om een ​​comparator te bieden voor de translationele eindpunten, d.w.z. om te beoordelen of de waargenomen verschillen het gevolg zijn van de toevoeging van varlilumab aan rituximab. Het enige verschil tussen arm A en arm B is de vertraging in de toediening van varlilumab in cyclus 1, dat is op dag 2 in arm A en op dag 8 in arm B. Aangezien de weefselverzameling na de behandeling plaatsvindt op dag 7/8, voorafgaand tot toediening van varlilumab in arm B, zullen monsters worden verkregen van deelnemers die ofwel met rituximab alleen zijn behandeld, ofwel met zowel rituximab als varlilumab. Om mogelijke risico's voor de patiënt als gevolg van een herhaalde biopsie op dag 7/8 tot een minimum te beperken, is een voorwaarde voor deelname aan het onderzoek dat de deelnemers toegankelijke locaties voor biopsie moeten hebben. Verschillen in responspercentages tussen arm A en arm B worden niet verwacht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een multicenter, gerandomiseerd, fase IIa-onderzoek bij deelnemers met recidiverende of refractaire CD20+ B-cel maligniteiten. Het onderzoek zal als volgt in 2 fasen worden uitgevoerd:

Fase 1 - Veiligheid Tijdens de veiligheidsfase worden 6 deelnemers (3 van elke arm en van elk subtype) behandeld zoals beschreven in paragraaf 6.1. Het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) dat deze deelnemers in elke arm ervaren na het voltooien van de eerste cyclus, zal bepalen of de studie doorgaat naar de tweede fase.

  1. Als in elke arm van deze 3 deelnemers 0 een DLT ervaren, gaat die arm door naar fase 2.

  2. Als in elke arm van deze 3 deelnemers 1 of 2 een DLT ervaren, wordt die arm uitgebreid naar nog 3 deelnemers.

    1. Als 1 of 2 van de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, gaat de arm door naar fase 2.
    2. Als 3 of meer van de 6 deelnemers een DLT ervaren, wordt de rekrutering voor die arm stopgezet.
  3. Als van deze 3 deelnemers er 3 een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, wordt de rekrutering voor die arm stopgezet.

In eerste instantie zal de eerste patiënt in de proef worden opgenomen. Op voorwaarde dat er tijdens de eerste 2 weken geen ernstige of onverklaarbare veiligheidsproblemen zijn, zoals bepaald door de Safety Review Committee (SRC), wordt de dosering van volgende deelnemers voortgezet zoals ze zijn geïdentificeerd. Mochten zich zorgwekkende toxiciteitsbevindingen voordoen, dan kan de SRC ervoor kiezen om de start van de dosering te spreiden voor volgende deelnemers en/of cohorten.

Het doel van fase 2 is om wat meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van de interventie in een grotere steekproef, informatie over de activiteit (responspercentage in het algemeen en per lymfoomsubtype) en de mogelijkheid om rituximab en varlilumab samen toe te dienen. Tijdens Fase 2 gaat de werving door (inclusief die in Fase 1), er zijn in totaal 10 deelnemers per arm en per ziektecategorie (in totaal 20 deelnemers per ziektecategorie, 40 deelnemers in totaal aan de studie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Recidiverend of refractair CD20+ B-cellymfoom exclusief chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL).

    • Hoogwaardige subgroep: diffuus grootcellig B-cellymfoom, FL-graad 3b, getransformeerd FL
    • Laaggradige subgroep: alle laaggradige CD20+ B-cellymfoomsubtypen met uitzondering van CLL/SLL (bijv. FL graad 1,2 of 3a, MCL, LPL)
  2. De ziekte moet recidiverend of refractair zijn en ten minste één behandelingslijn hebben gekregen. Rituximab-refractaire deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan de studie zolang de tumor CD20 tot expressie brengt.
  3. Ten minste één meetbare laesie door CT-scan (gedefinieerd als> 1,5 cm in één as) die ook gemakkelijk toegankelijk is voor biopsie.
  4. Histologische bevestiging van terugval binnen 12 maanden na behandeling.
  5. 16 jaar of ouder.

  6. Hematologische en biochemische indices met de onderstaande bereiken:

    • Laboratoriumtestwaarde vereist

      • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (ondersteuning van rode bloedcellen is toegestaan)
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (of ≥0,5 x 109/l bij betrokkenheid van het beenmerg) G-CSF-ondersteuning is niet toegestaan ​​bij screening.
      • Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l (of ≥30 x 109/l bij betrokkenheid van het beenmerg)
      • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval maximaal 3 x ULN is toegestaan
      • Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN tenzij verhoogd wegens leverbetrokkenheid
      • Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min (ongecorrigeerde waarde)
  7. Vaardigheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  8. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol.

  9. Deelnemers moeten bereid zijn om deel te nemen aan passende maatregelen ter voorkoming van zwangerschap:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben tijdens de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling) en ermee instemmen om één zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken in combinatie met een effectieve vorm van anticonceptie (zie hieronder) die effectief is vanaf de eerste toediening van alle onderzoeksgeneesmiddelen, gedurende het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis worden alle onderzoeksgeneesmiddelen geacht in aanmerking te komen.
    • Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste toediening van alle onderzoeksgeneesmiddelen, gedurende het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddelen, zijn in aanmerking komend beschouwd. Mannelijke proefpersonen moeten gedurende deze periode ook afzien van het doneren van sperma.

    Anticonceptie

    Anticonceptie die als zeer effectief wordt beschouwd, omvat orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie met alleen progesteron (met remming van de ovulatie); orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie (met ovulatieremming); een intra-uterien apparaat (IUD); een intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner of onthouding.

    Anticonceptiemethoden die als effectief worden beschouwd, zijn onder meer orale hormonale anticonceptie met alleen progesteron, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is; condoom; dop, diafragma of spons met zaaddodende gel.

    • Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld: condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
  10. Levensverwachting ≥ 12 weken.
  11. ECOG-prestatiestatus 0-2.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom, dat niet in remissie is, zijn uitgesloten van het onderzoek.

  2. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve:

    • Niet-invasieve maligniteiten zoals adequaat behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst, niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna, cervicaal carcinoom in situ en urotheel papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ, en
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker.
  3. Behandeling ondergaan (of binnen een maand na) met chemotherapie, immunotherapie of immunosuppressiva. Dit geldt ook voor systemische steroïden in een dosis van meer dan 10 mg prednisolon (of ander steroïde-equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis varlilumab.
  4. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
  5. Actieve en gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, coeliakie, hemolytische anemie of immuuntrombocytopenische purpura) voorafgaand aan de eerste dosis varlilumab.
  6. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

  8. Serologische positiviteit voor Hepatitis B, C of bekende HIV-infectie. Volgens de zorgstandaard moeten de resultaten van hepatitis-serologie bekend zijn voordat met immunochemotherapie wordt begonnen.

    • Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie en positieve HBcAb) komen niet in aanmerking. Deelnemers met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatieve HBsAg en positieve HBcAb) komen niet in aanmerking. Deelnemers die na vaccinatie beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) hebben, komen in aanmerking.
    • Positieve testresultaten voor hepatitis C (serologietesten op HCV-antilichamen) komen niet in aanmerking.
  9. Eerdere ontvanger van een allogene beenmergtransplantatie op enig moment.
  10. Autologe beenmergtransplantatie binnen 100 dagen na eerste dosering.
  11. Systemische radiotherapie binnen 4 weken of voorafgaande focale radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
  12. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het protocol niet kunnen naleven.
  13. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1-toxiciteiten, die naar het oordeel van de Onderzoeker de patiënt niet dienen uit te sluiten.
  14. Ongecontroleerd congestief hartfalen, cardiale ischemie of hartritmestoornissen. Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan registratie, congestief hartfalen (NYHA III-IV).
  15. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor rituximab (≥Graad 3) of muriene eiwitten, of andere hulpstoffen die worden gebruikt bij de formulering van rituximab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM A- Rituximab en Varlilumab
Patiënten in ARM A krijgen cyclus 1 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV cyclus 1 Dag 2: varlilumab 3 mg/kg IV cyclus 2 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV cyclus 3 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV cyclus 3 Dag 2: varlilumab 3 mg/kg IV cyclus 4 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV cyclus 5 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV cyclus 5 Dag 2: varlilumab 3 mg/kg IV cyclus 6 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV
Geneesmiddel: Varlilumab

Rituximab is een zogenaamd direct-targeting mAb, dat zich bindt aan het CD20-molecuul op het oppervlak van normale en kwaadaardige B-cellen. Het mAb grijpt vervolgens immuuneffectorcellen aan, zoals macrofagen, via Fc:Fc-gamma-receptorinteractie, wat leidt tot het doden van tumorcellen door antilichaamgestuurde cellulaire cytotoxiciteit en/of fagocytose (ADCC/ADCP).

Varlilumab (1F5, CDX-1127) is een recombinant en volledig humaan IgG1kappa-mAb dat zich met hoge affiniteit bindt aan humaan CD27 (62). Voor zover wij weten, is dit het enige anti-CD27 mAb in klinische ontwikkeling. Eenmaal gebonden blokkeert varlilumab de binding van CD70 aan CD27.

Andere namen:
  • Rituximab
Actieve vergelijker: ARM B - Rituximab en Varlilumab
Patiënten in ARM B krijgen cyclus 1 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV Cyclus 1 Dag 8: varlilumab 3 mg/kg IV Cyclus 2 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV Cyclus 3 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV Cyclus 3 Dag 2: varlilumab 3 mg/kg IV Cyclus 4 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV Cyclus 5 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV Cyclus 5 Dag 2: varlilumab 3 mg/kg IV Cyclus 6 Dag 1: rituximab 375 mg/m2 IV
Geneesmiddel: Varlilumab

Rituximab is een zogenaamd direct-targeting mAb, dat zich bindt aan het CD20-molecuul op het oppervlak van normale en kwaadaardige B-cellen. Het mAb grijpt vervolgens immuuneffectorcellen aan, zoals macrofagen, via Fc:Fc-gamma-receptorinteractie, wat leidt tot het doden van tumorcellen door antilichaamgestuurde cellulaire cytotoxiciteit en/of fagocytose (ADCC/ADCP).

Varlilumab (1F5, CDX-1127) is een recombinant en volledig humaan IgG1kappa-mAb dat zich met hoge affiniteit bindt aan humaan CD27 (62). Voor zover wij weten, is dit het enige anti-CD27 mAb in klinische ontwikkeling. Eenmaal gebonden blokkeert varlilumab de binding van CD70 aan CD27.

Andere namen:
  • Rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Causaliteit en ernst van elke bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf datum toestemming tot max. 15 maanden
Causaliteit van elke bijwerking en gradatie van ernst volgens NCI CTCAE versie 4.03
Vanaf datum toestemming tot max. 15 maanden
Activiteit - Lugano-antwoordcriteria
Tijdsspanne: 4 maanden
Reactie van ziekte op behandeling beoordeeld aan het einde van de behandeling via CT-scan met contrastmiddel en geclassificeerd volgens de Lugano Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot max. van 15 maanden na randomisatie
De overlevingsstatus wordt elke 2 maanden beoordeeld
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot max. van 15 maanden na randomisatie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot max. van 15 maanden na randomisatie
De tijd dat patiënten ziektevrij zijn
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot max. van 15 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Medewerkers

Cancer Research UK
The Christie NHS Foundation Trust
Celldex Therapeutics
Oxford University Hospitals NHS Trust
University Hospital Plymouth NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RHMCAN1278

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel lymfoom

Klinische onderzoeken op Varlilumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren