A rituximab és a varlilumab immunterápia kombinációja B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (RiVa)

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult vagy refrakter CD20+ B-sejtes limfóma, kivéve a krónikus limfocitás leukémiát/kis limfocitás limfómát (CLL/SLL).

   • Magas fokú alcsoport: Diffúz nagy B-sejtes limfóma, FL 3b fokozat, transzformált FL
   • Alacsony fokú alcsoport: Minden alacsony fokú CD20+ B-sejtes limfóma altípus, a CLL/SLL kivételével (pl. FL fokozat 1,2 vagy 3a, MCL, LPL)
2. A betegségnek kiújulónak kell lennie, vagy a kezelésre refrakternek kell lennie, és legalább egy kezelési sort kapott. A rituximab-refrakter résztvevők mindaddig jogosultak a vizsgálatban való részvételre, amíg a daganat CD20-at expresszál.
3. Legalább egy CT-vizsgálattal mérhető elváltozás (egy tengelyen >1,5 cm-nek definiálva), amely szintén könnyen hozzáférhető biopsziához.
4. A visszaesés szövettani megerősítése a kezelést követő 12 hónapon belül.
5. 16 éves vagy idősebb.

6. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokkal:

   • Laboratóriumi vizsgálati érték szükséges

     • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (vörösvértestek támogatása megengedett)
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (vagy ≥0,5 x 109/l, ha csontvelő érintett) G-CSF támogatás nem megengedett a szűréskor.
     • Thrombocytaszám ≥75 x 109/l (vagy ≥30 x 109/l, ha csontvelő érintett)
     • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedik, amely esetben a normálérték felső határának 3-szorosa megengedett
     • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, hacsak nem májérintettség miatt emelkedik
     • Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet) ≥30 ml/perc (korrigálatlan érték)
7. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és írásos beleegyezést adni.
8. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban.

9. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő terhességmegelőző intézkedésekben való részvételre:

   • Fogamzóképes korú nők, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a szűrés során (a próbakezelés megkezdése előtt 14 napon belül), és beleegyeznek abba, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak egy hatékony fogamzásgátlási formával kombinálva (lásd lent), amelyek az összes vizsgálati gyógyszer első beadása, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 12 hónapig minden vizsgálati gyógyszer alkalmasnak minősül.
   • A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi résztvevők, akik vállalják, hogy nem tesznek olyan intézkedéseket a gyermeknemzés érdekében, akik a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formáját alkalmazzák az összes vizsgált gyógyszer első beadásától kezdve, a vizsgálat alatt és az összes vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig. jogosultnak tekinthető. A férfi alanyoknak ebben az időszakban tartózkodniuk kell a spermaadástól.

   Fogamzásgátlás

   A rendkívül hatékonynak ítélt fogamzásgátlás magában foglalja az orális, injekciós vagy beültetett progeszteron hormonális fogamzásgátlást (az ovuláció gátlásával); orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlás (az ovuláció gátlásával); méhen belüli eszköz (IUD); intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; vazectomizált partner vagy absztinencia.

   A hatékonynak tartott fogamzásgátló módszerek közé tartozik a csak progeszteront tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus; óvszer; kupak, membrán vagy szivacs spermicid géllel.

   • A várandós vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiakat tanácsolni kell, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például: óvszer plusz spermicid gél), hogy megakadályozzák a magzatnak vagy újszülöttnek való kitettséget.
10. Várható élettartam ≥ 12 hét.
11. ECOG teljesítmény állapota 0-2.

Kizárási kritériumok:

1. A limfóma által okozott ismert központi idegrendszeri érintettség, amely nem remisszióban van, nem szerepel a vizsgálatban.

2. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 2 évben, kivéve:

   • Nem invazív rosszindulatú daganatok, mint például megfelelően kezelt ductalis in situ emlőkarcinóma, nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna, méhnyakrák in situ és uroteliális papilláris nem invazív karcinóma vagy in situ carcinoma, és
   • Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül.
3. Kemoterápiával, immunterápiával vagy immunszuppresszív szerekkel végzett kezelés (vagy egy hónapon belül). Ez magában foglalja a 10 mg prednizolont (vagy más szteroid ekvivalenst) meghaladó szisztémás szteroidokat a varlilumab első adagját megelőző 2 héten belül.
4. Jelentős egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt ebben a vizsgálatban.
5. Aktív és dokumentált autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, a cöliákiát, a hemolitikus anémiát vagy az immunthrombocytopeniás purpurát) a varlilumab első adagja előtt.
6. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
7. Terhes vagy szoptató nők.

8. Szerológiai pozitivitás Hepatitis B, C vagy ismert HIV fertőzésre. Az ellátás standardja szerint a hepatitis szerológia eredményeit az immunkemoterápia megkezdése előtt ismerni kell.

   • A krónikus HBV-fertőzés pozitív teszteredményei (pozitív HBsAg-szerológia és pozitív HBcAb) nem alkalmazhatók. Azok a résztvevők, akiknek okkult vagy korábbi HBV-fertőzése (meghatározása szerint negatív HBsAg és pozitív HBcAb), nem vehetők igénybe. Azok a résztvevők jogosultak a részvételre, akiknél a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) védő titere van a vakcinázás után.
   • A hepatitis C pozitív teszteredményei (HCV antitest szerológiai vizsgálat) nem használhatók.
9. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáción átesett személy bármikor.
10. Autológ csontvelő-transzplantáció az első adagolást követő 100 napon belül.
11. Szisztémás sugárterápia 4 héten belül vagy korábbi fokális sugárterápia az első adagolást megelőző 2 héten belül.
12. Azok az alanyok, akikről ismert vagy gyaníthatóan nem képesek megfelelni a protokollnak.
13. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitások, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget.
14. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, szív ischaemia vagy szívritmuszavar. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a regisztrációt megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV).
15. Rituximabbal (≥3. fokozatú) vagy egérfehérjékkel, vagy a rituximab formulációjában használt bármely más segédanyaggal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok.