B細胞リンパ腫患者におけるリツキシマブとVarlilumab免疫療法の組み合わせ (RiVa)

包含基準:

1. -慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）を除く、再発または難治性のCD20 + B細胞リンパ腫。

   • ハイグレードサブグループ：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、FLグレード3b、形質転換FL
   • 低悪性度サブグループ: CLL/SLL を除くすべての低悪性度 CD20+ B 細胞リンパ腫サブタイプ (例: FL グレード 1、2 または 3a、MCL、LPL)
2. 疾患は再発性または治療抵抗性であり、少なくとも 1 つの治療を受けている必要があります。 リツキシマブ抵抗性の参加者は、腫瘍がCD20を発現している限り、研究への参加資格があります。
3. -CTスキャンによる少なくとも1つの測定可能な病変（1つの軸で1.5 cmを超えると定義）で、生検にも容易にアクセスできます。
4. -治療から12か月以内の再発の組織学的確認。
5. 16歳以上。

6. 以下に示す範囲の血液学的および生化学的指標：

   • 臨床検査値が必要です

     • ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L (赤血球サポートは許容されます)
     • 絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 109/L（または骨髄が関与している場合は≥0.5 x 109/L） G-CSF サポートはスクリーニング時に許可されていません。
     • 血小板数≧75×109/L（骨髄が関与している場合は≧30×109/L）
     • -血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN） ギルバート症候群が原因で上昇しない限り、最大3 x ULNが許容されます
     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN 肝臓の関与により上昇した場合を除く
     • 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥30 ml/分 (未補正値)
7. -研究の目的とリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
8. -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます。

9. 参加者は、適切な妊娠防止策に参加する意思がある必要があります。

   • -スクリーニング中（試験治療開始前の14日以内）に血清または尿妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法（以下を参照）と組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用することに同意する、出産の可能性のある女性。すべての治験薬の最初の投与、試験全体および最終投与後 12 か月間は、すべての治験薬が適格と見なされます。
   • -すべての治験薬の最初の投与から、試験全体を通して、およびすべての治験薬の最後の投与後12か月間、非常に効果的な避妊法の1つの形態を使用することにより、子供を父親にしないようにすることに同意する、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者。適格とみなされます。 男性被験者も、この期間中は精子提供を控えなければなりません。

   避妊

   非常に効果的であると考えられている避妊には、経口、注射、または移植によるプロゲステロンのみのホルモン避妊（排卵の抑制を伴う）が含まれます。経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊（排卵の抑制を伴う）;子宮内器具（IUD）;子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞;精管切除されたパートナーまたは禁欲。

   効果的であると考えられている避妊法には、排卵の抑制が主要な作用機序ではない、プロゲステロンのみの経口ホルモン避妊薬が含まれます。コンドーム;キャップ、ダイアフラム、または殺精子ゲルを含むスポンジ。

   • 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐために、バリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります.
10. -平均余命は12週間以上。
11. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

除外基準:

1. 寛解していないリンパ腫による既知の中枢神経系の関与は、研究から除外されます。

2. -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴：

   • 適切に治療された乳房の上皮内乳管癌、非黒色腫皮膚癌または悪性黒子、上皮内子宮頸癌および尿路上皮乳頭非浸潤癌または上皮内癌などの非侵襲性悪性腫瘍、および
   • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
3. 化学療法、免疫療法、または免疫抑制剤による治療を受けている（または1か月以内）。 これには、バルリルマブの初回投与前 2 週間以内に 10 mg プレドニゾロン (または他のステロイド同等物) を超える用量の全身性ステロイドが含まれます。
4. -治験責任医師の意見では、この研究への参加を禁忌とする重大な同時発生の制御されていない病状。
5. -活動性および文書化された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、溶血性貧血、または免疫性血小板減少性紫斑病を含むが、これらに限定されない） varlilumabの初回投与前。
6. -全身療法を必要とする活動性感染症。
7. 妊娠中または授乳中の女性。

8. -B型肝炎、C型肝炎、または既知のHIV感染の血清学的陽性。 標準的なケアに従って、免疫化学療法を開始する前に、肝炎血清学の結果を知る必要があります。

   • 慢性HBV感染の検査結果が陽性（HBsAg血清検査陽性およびHBcAb陽性と定義）は対象外となります。 潜在的または以前のHBV感染（HBsAg陰性およびHBcAb陽性として定義）のある参加者は適格ではありません。 ワクチン接種後にB型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価を有する参加者は適格となります。
   • C型肝炎の陽性検査結果（HCV抗体血清検査）は対象外となります。
9. -同種骨髄移植の以前のレシピエント。
10. -初回投与から100日以内の自家骨髄移植。
11. -4週間以内の全身放射線療法、または最初の投与前2週間以内の局所放射線療法。
12. -プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる被験者。
13. 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード1の毒性であり、治験責任医師の意見では、患者を除外すべきではありません。
14. 制御されていないうっ血性心不全、心虚血または心不整脈。 -不安定狭心症、登録前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）を含む臨床的に重要な心疾患。
15. -リツキシマブ（グレード3以上）またはマウスタンパク質、またはリツキシマブの製剤に使用されるその他の賦形剤に対する既知の過敏症のある被験者。