진행성 흑색종에서 Pembrolizumab 및 Metformin 대 Pembrolizumab 단독 임상시험

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 절제 불가능(3기) 또는 진행성(4기) 흑색종이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 연구의 1차 평가변수가 TIL(유세포 분석법)의 Ki-67인 경우 스폰서와 논의한 후 연구에 포함될 수 있습니다.
• 생검 가능한 질병이 있습니다. 새로 얻은 종양 병변 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 얻은 표본은 치료 시작 1일 전 최대 30일 동안 얻은 표본으로 정의됩니다.
• 환자는 이전에 항 PD-1, 항 CTLA-4 또는 BRAF/MEK 억제제로 보조 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 진행된 환경에서 면역요법 치료를 받지 않았거나 적어도 12주 동안 SD 또는 PR로 항 PD-1 요법을 받을 수 있습니다. 환자는 SD 또는 PR이 있는 전이성 환경에서 항-PD1 유지요법으로 최소 12주 동안 이필리무맙 + 니볼루맙을 투여받았을 수 있습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 기준선 HbA1c ≤ 6.4를 유지합니다.

• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  2. 혈소판 ≥100,000 / mcL
  3. 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
  4. 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된a 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN)(GFR은 또한 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 크레아티닌 또는 CrCl ≥60 mL/min 대신 사용할 수 있음)
  5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  6. 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  7. 알부민 >2.5mg/dL
  8. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 2주 이내에 조영 증강 CT/MRI 스캔에서 활동성 뇌 전이가 없어야 합니다. 사전 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 경우 SRS 또는 WBRT 치료로부터 4주 이내에 MRI 평가에서 활성(확대 및/또는 증상성 병변) 뇌 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 방사선을 받은 환자는 치료 의사가 방사선으로부터 회복되었고 방사선과 관련된 임상적으로 심각한 부작용을 경험하지 않는다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 환자는 등록 시점으로부터 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 HbA1c ≥6.5로 진단된 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 진단이 확인되었거나 혈당강하제(인슐린, 메트포르민 등)를 복용 중인 경우. HbA1c 6.5-7.0 선별 검사를 받은 환자는 주임 조사자와 논의한 후 포함될 수 있습니다. 현재 메트포르민을 복용 중인 환자는 제외됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나(항-PD1 환자 제외) 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자 4주 이상 일찍 시행합니다.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 IV 항생제 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다. 참고: 알려진 병력이 없으면 B형 또는 C형 간염에 대한 임상적 의심이 있는 경우에만 검사를 수행하면 됩니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.