進行性黒色腫におけるペンブロリズマブとメトホルミン対ペンブロリズマブ単独の試験

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• -切除不能（ステージIII）または進行性（ステージIV）の黒色腫があります。
• -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上である
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 研究の主要エンドポイントがTIL（フローサイトメトリー）のKi-67であることを考えると、測定可能な疾患のない患者は、スポンサーとの話し合いの後に研究に含まれる場合があります
• 生検可能な疾患がある。 腫瘍病変の新たに得られた生検から組織を提供することを厭わない。 新規取得は、1 日目の治療開始の 30 日前までに取得された検体として定義されます。
• 患者は、抗 PD-1、抗 CTLA-4、または BRAF/MEK 阻害剤による補助療法を以前に受けている可能性があります。
• 患者は、高度な設定で免疫療法治療を受けていないか、少なくとも 12 週間、SD または PR による抗 PD-1 療法を受けている可能性があります。 患者は、維持抗PD1で少なくとも12週間、SDまたはPRの転移状況でイピリムマブとニボルマブを投与された可能性があります。
• -ECOGパフォーマンススケールで0、1、または2のパフォーマンスステータスを持っています。
• ベースラインのHbA1cが6.4以下。

• 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  2. 血小板 ≥100,000 / mcL
  3. ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)
  4. 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≤1.5 X 正常上限 (ULN) (GFR は、クレアチニンまたは CrCl ≥60 mL/min の代わりにクレアチニンレベルの代わりに使用することもできます > 1.5 X 機関 ULN)
  5. -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  6. -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
  7. アルブミン >2.5 mg/dL
  8. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
• 患者は、造影CT / MRIスキャンにより、治験薬の開始前2週間以内に活動的な脳転移がない必要があります。 -以前の脳転移があることがわかっている場合、SRSまたはWBRT治療から4週間以内にMRI評価で活動的な（拡大および/または症候性病変）脳疾患の証拠があってはなりません。
• 放射線治療を受けた患者は、放射線治療から回復し、放射線関連の臨床的に重大な有害事象が発生していないと医師が判断した場合、登録することができます。
• -出産の可能性のある女性患者は、登録時から7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -HbA1c≧6.5によって診断された1型糖尿病または2型糖尿病の現在の診断が確認されているか、血糖降下薬（インスリン、メトホルミンなど）を服用しています。 スクリーニングHbA1c 6.5-7.0の患者は、主治医との話し合いの後に含めることができます。 現在メトホルミンを服用している患者は除外されます。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた（これは抗PD1の患者を除く）または回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）薬剤による有害事象から4 週間以上前に投与された。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与の少なくとも2週間前のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシンまたは生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -全身IV抗生物質療法を必要とする活動的な感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV] RNA [定性的]が検出される）の既知の病歴があるか、陽性である. 注: 既知の病歴がない場合は、B 型または C 型肝炎の臨床的疑いがある場合にのみ検査を行う必要があります。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。