림프구성 백혈병/림프종에서 에베로리무스와 넬라라빈, 시클로포스파미드 및 에토포사이드 병용 (ENCERT)

포함 기준:

1.1 연령: 피험자는 연구 등록 시점에 1세 이상 30세 미만이어야 합니다.

1.2 백혈병 진단

환자는 다음과 같은 재발(첫 번째 또는 더 큰 재발) 또는 난치성 T 세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL)이 있어야 합니다.

1. 골수외 재발 부위가 있거나 없는 M2(모세포 ≥ 5 내지 ≤ 25%) 또는 M3(>25% 모세포) 골수를 갖는 재발된 T-ALL; CNS 2 또는 포함
2. 새로 진단된 환자의 유도 실패 후 불응성 질환 또는 2주기 이하의 요법 또는
3. 현재의 재발 이후 이전 구제 시도가 한 번 이하인 불응성 질환

림프종

환자는 다음과 같은 재발성(첫 번째 또는 더 큰 재발) 또는 불응성 림프종이 있어야 합니다.

1. 림프구성 림프종 또는 말초 T 세포 림프종.
2. 원래 진단 또는 후속 재발에서 질병의 조직학적 확인.
3. 임상 또는 방사선학적 기준에 의해 기록된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 또는 연구 항목에 존재하는 골수 질병.

4. 백혈병 또는 림프종 침범의 다른 부위가 있는 경우 환자는 CNS 2 상태일 수 있습니다.

   1.3 성능 점수 환자는 > 16세 대상자에 대해 Karnofsky ≥ 50%, ≤ 16세 대상자에 대해 Lansky 점수 ≥ 50이어야 합니다(부록 I 참조).

   참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

   1.4 사전 치료 A. 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 환자는 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.

   B. 표준 ALL 유지 요법 이외의 요법으로 재발하는 환자는 본 연구에 들어가기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.

   • 세포독성 화학요법: 세포독성 요법(4.1.4.B에 따른 표준 ALL 유지 요법 제외) 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 단, 수산화요소는 프로토콜 시작 24시간 전까지 허용됩니다. 요법.
   • 니트로수레아: 니트로수레아 투여 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
   • 조혈 성장 인자: 지속형 조혈 성장 인자(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장인자(예: 뉴포젠)
   • 방사선: 골수 포함 공간의 25% 이상에 두개골, 반골반 또는 기타 방사선 요법을 실시한 후 최소 84일이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 골수 방사선을 받은 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
   • 넬라라빈 이전 요법: 이전에 넬라라빈으로 치료받은 적이 있는 환자는 자격이 있지만 이전에 넬라라빈, 시클로포스파미드 및 에토포사이드 요법을 받은 경우에는 자격이 없습니다.
   • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
   • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법(예: 종양 백신 또는 키메라 항원 수용체 T 세포(CART) 요법) 완료 후 최소 42일
   • 단클론 항체: 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다(자세한 내용은 부록 II 참조).
   • 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
   • 이전 요법에 대한 연구 특정 제한 사항: 환자는 이전에 mTOR 억제제를 사용한 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
   • 이전 경막내 요법: 환자는 이전 경막내 요법의 시기에 관계없이 연구에 등록할 수 있습니다. 그러나 그들은 이전 수막강내 치료 이후 최소 7일이 경과할 때까지 이 프로토콜에 대한 치료를 시작할 수 없습니다.

   1.5 적절한 장기 기능

   A. 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 환자가 적혈구 또는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려져서는 안 됩니다.

   • 시험에 등록하기 전에 혈구 수치가 정상일 필요는 없습니다.

   B. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   • 총 빌리루빈(접합 + 비접합 합계) ≤ 1.5 x 제도적 연령 정상 상한

   • SGPT(ALT) 및 SGOT(AST)는 ≤ 3 x 기관 정상 상한(CTCAE 4당 1등급 이하)이어야 합니다.
   • GGT는 ≤ 2.5 x 기관 정상 상한(CTCAE 4당 1등급 이하)이어야 합니다.
   • 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.
   • 연구 공동 의장과 협의한 후 백혈병 침윤으로 인해 간 아미노전이효소가 1등급 또는 2등급 상승한 환자의 경우 간 요건이 면제될 수 있습니다.

   C. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN). 혈청 크레아티닌이 이 값보다 높으면 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR이 ≥ 70 mL/min/1.73m2여야 합니다.

   D. 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

   • 심초음파에 의한 ≥ 27%의 단축 비율, 또는
   • 게이트 방사성 핵종 연구/심초음파에서 박출율 ≥ 50%

   E. 다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능:

   • 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 94%
   • 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 운동 불내성도 없습니다.
   • 활동성 전염병이나 폐렴의 증거가 없는 기준선 흉부 X-레이.

   F. 생식 기능

   • 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

   • 영아가 있는 여성 환자는 연구 중에 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
   • 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   G. 다음과 같이 정의된 정상 혈당 수치:

   • 연령에 대한 정상 상한선 내에서 단식 또는 무작위 혈당.
   • 무작위 혈당이 연령 상한선보다 높으면 공복 혈당을 얻을 수 있으며 연령에 대한 정상 범위 내에 있어야 합니다.

   H. 다음과 같이 정의된 정상 트리글리세리드 및 콜레스테롤:

   • 공복 또는 비공복 혈청 트리글리세리드 수치 ≤ 300 mg/dL 및 혈청 콜레스테롤 수치 ≤ 300 mg/dL.

   1.6 사전 동의 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다. 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 기관 지침에 따라 연령에 맞는 동의를 얻습니다. 모국어가 아닌 환자가 본 연구에 참여할 수 있도록 개별 기관 관행 및 지침에 따라 가능한 경우 적절한 언어로 이중 언어 건강 서비스가 제공됩니다.

   1.7 프로토콜 승인 인간 연구에 대한 모든 기관, 지역, 주, FDA 및 OHRP 요구 사항을 충족해야 합니다.

   제외 기준:

   2.1 진단

   • 섹션 4.3.1에 정의된 CNS3 질환이 있는 환자

   • 피난소 부위만 관련된 고립된 골수외 재발 환자(예: 고환 재발) 그러나 결절 또는 기타 비성역 부위를 포함하는 골수 외 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.

   • 단독 고환 재발 환자

   • Ph+ T-ALL/T-LLy 환자

   • 다운증후군 환자
   • CTCAE 4.03에 따라 기존 2등급(또는 그 이상) 말초 운동 또는 감각 신경독성 환자
   • 이전 정맥 폐쇄 질환(VOD)/정현파 폐쇄 증후군(SOS)의 병력이 있거나 다음과 같이 정의된 VOD/SOS 진단과 일치하는 소견이 있는 환자 기준선 체중 또는 복수 및 다른 설명이 없는 간비대 또는 오른쪽 상한 사분면 통증, 또는 초음파에서 문맥 흐름 역전, 또는 간 생검에서 VOD의 병리학적 확인.

   2.2 감염기준

   • 연구 등록 48시간 이내 양성 혈액 배양;

   • 38.2 이상의 발열 감염의 임상 징후가 있는 연구 등록 48시간 이내. 환자가 등록 전 최소 48시간 동안 음성 혈액 배양을 기록했고 활동성 감염 또는 혈역학 불안정의 동시 징후 또는 증상이 없는 경우 종양 부하로 인한 것으로 결정된 열이 허용됩니다.

   • IV 치료가 필요한 활동성 진균, 바이러스, 박테리아 또는 원충 감염. 감염을 예방하기 위한 만성 예방 요법은 허용됩니다.

   2.3 피부 상태 1등급 이상의 궤양, 누공, 점막 병변 또는 피부 장벽 파괴가 이미 있는 환자

   2.4 병용 약물

   • 코르티코스테로이드: 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 연구 요법을 시작하기 전 24시간 동안 코르티코스테로이드를 유지해야 합니다.
   • 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 이 프로토콜에서 사용하기 위한 "연구용"의 정의는 FDA의 허가를 받지 않은 모든 약물을 의미합니다.
   • 항암제: 현재 치료를 받고 있거나 받을 수 있는 환자, 다른 항암제, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받을 수 있는 환자는 자격이 없습니다. 프로토콜 치료 시작 몇 시간 전]. 척수강내 요법은 연구 치료를 시작하기 최대 1주일 전에 주어질 수 있습니다.
   • 이식 후 장기 거부 반응을 방지하기 위한 항-GVHD 또는 제제: 골수 이식 후 이식편대숙주병 또는 이식 후 장기 거부 반응을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다. GVHD 약물의 마지막 투여 후 최소 3개의 반감기가 경과해야 합니다.
   • 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제: 현재 ACE 억제제를 받고 있는 환자는 에베로리무스 + ACE 억제제로 동시 치료를 받은 일부 피험자에서 혈관 신경성 부종 유형 반응이 발생하기 때문에 적합하지 않습니다. ACE 억제제를 마지막으로 투여한 후 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다.
   • 항경련제: 현재 CYP3A4/PgP 효소 유도 항경련제(예: 페니토인, 페노바르비톨 또는 카르바마제핀)은 사용할 수 없습니다. 연구 시작 전에 비간 유도 대사 항경련제(즉: 가바펜틴 또는 레베티라세탐)에 대한 안정화가 허용됩니다. 항경련제를 유도하는 효소의 마지막 투여 후 최소 3 반감기가 경과해야 합니다.
   • 에베로리무스 대사 억제제: 강력한 에베로리무스 대사 억제제인 ​​플루코나졸 또는 보리코나졸과 같은 아졸로 치료를 받는 환자. 아졸의 마지막 투여 후 최소 3개의 반감기가 경과해야 합니다.

   2.5 환자의 안전 또는 프로토콜 치료 또는 필수 관찰 준수를 위태롭게 하거나 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 환자.