재발성 및 불응성 다발성 골수종(RRMM) 대상자에서 CC-92480 단독 요법 및 덱사메타손 병용 요법의 안전성, PK 및 효능 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
3. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.

5. 피험자는 등록 시 MM 및 측정 가능한 질병에 대한 문서화된 진단이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 다음과 같이 정의됩니다.

   • sPEP에 의한 M 단백질 양 ≥ 0.5g/dL 또는
   • ≥ uPEP에 의한 200mg/24시간 소변 수집 또는
   • 혈청 FLC 수치 > 100mg/L(밀리그램/리터)는 측정 가능한 혈청 또는 소변 M-단백질이 없는 피험자에서 경쇄 및 비정상적인 카파/람다(κ/λ) 비율을 포함하거나
   • 면역글로불린 클래스 A(IgA)가 있는 피험자의 경우, 정량적 면역글로불린 측정으로만 질병을 확실하게 측정할 수 있는 골수종, 혈청 IgA 수준 ≥ 0.50g/dL.

6. 모든 과목은 다음을 갖추어야 합니다.

   • 레날리도마이드, 포말리도마이드, 프로테아좀 억제제, 글루코코르티코이드 및 CD38 항체(참고: 골수 이식을 포함하거나 포함하지 않는 유도 및 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도는 하나의 요법으로 간주됩니다. ).

   • 마지막 골수종 요법의 마지막 용량 또는 그로부터 60일 이내에 문서화된 질병 진행

     • 마지막 골수종 요법으로 CAR-T 요법을 받은 피험자는 CAR-T 요법 후 질병 진행을 문서화한 경우 자격이 있습니다.
   • 위의 기준(a 및 b) 외에도 파트 2에 등록된 피험자는 면역조절제(레날리도마이드 및/또는 포말리도마이드), 글루코코르티코이드, 프로테아좀 억제제 및 CD38 항체에 대해 불응성 질환이 있어야 합니다. 난치성이란 치료에 반응하지 않거나(최소한의 반응을 달성하지 못하거나 진행성 질환이 진행됨) 마지막 투여 후 60일 이내에 진행되는 질병으로 정의됩니다.

7. 피험자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.25 x 109/L, 성장 인자 지원 없이 7일 이상(페그필그라스팀의 경우 14일 이상). ≥ 1.00 x 109/L의 ANC는 용량 확장 코호트에 대해 허용됩니다(파트 2).
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL.
   • ≥ 7일 동안 수혈 없이 혈소판(plt) ≥ 75 x 109/L.
   • 보정된 혈청 칼슘 ≤ 13.5mg/dL(≤ 3.4mmol/L).
   • Cockcroft-Gault 공식 ≥ 45mL/분에 기반한 크레아티닌 청소율(CrCl).
   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN).
   • 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 < 3.0 mg/dL.
   • 요산 ≤ 7.5mg/dL(446µmol/L).
   • PT/INR < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN, (치료적 항응고를 받지 않는 피험자의 경우).

8. 가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.

   • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받으십시오. 그녀는 연구가 진행되는 동안 그리고 CC-92480의 중단 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
   • 이성애자 접촉에 대한 진정한 절제*를 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) PPP에 정의되고 피험자에게 제공되는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있어야 합니다. 중단 없이 사전 동의 시간, CC-92480 시작 전 28일, 연구 요법 중(용량 중단 중 포함) 및 연구 요법 중단 후 28일.

참고: 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했고, 2) 자궁 적출술이나 양측 난소 절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아닌 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음).

1. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   진정한 금주*(매월 검토해야 함)를 실행하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다(복용량 중단 중에도 포함). CC-92480 피험자가 성공적인 정관절제술을 받았더라도 사전 동의 시점에 피험자에게 제공된 PPP에 따라 중단 후 개월.

   * 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 성교 중단(금단)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

2. 남성은 중단 후 90일 동안 CC-92480에 ​​있는 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다. 여성은 중단 후 28일 동안 CC-92480에 ​​있는 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
3. 모든 피험자는 CC-92480을 사용하는 동안과 중단 후 28일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환을 가지고 있습니다.
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태가 있는 피험자.
3. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
4. 피험자는 비분비성 다발성 골수종을 앓고 있습니다.
5. 대상체는 불응성 원발성 다발성 골수종(즉, 이전 치료 요법에 대해 적어도 경미한 반응의 이력이 없음)을 가집니다.
6. 피험자는 형질 세포 백혈병 또는 활동성 연수막 골수종증을 앓고 있습니다.
7. 피험자는 전신성 경쇄 아밀로이드증 또는 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 감마병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군을 기록했습니다.
8. 피험자는 면역글로불린 클래스 M(IgM) 골수종을 가지고 있습니다.
9. 파트 1: 피험자는 동종 골수 이식 병력이 있습니다. 파트 2: 피험자는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동종 골수 이식 이력이 있습니다. 피험자는 전신 면역억제를 필요로 하는 진행 중인 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
10. 대상은 투석을 받고 있다.
11. 말초 신경병증 ≥ 등급 2가 있는 피험자.
12. CC-92480의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병이 있는 피험자.

13. 피험자는 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 심각한 심장 질환이 있습니다.

    • 스크리닝 시 ECHO 또는 MUGA 스캔에 의해 결정된 LVEF < 45%.
    • 스크리닝 시 완전한 좌측 다발 가지, 이중다발 차단 또는 기타 임상적으로 유의한 비정상 심전도(ECG) 소견.
    • Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 >480밀리초(ms)의 반복적인 증명으로 정의되는 선별심전도에서 QT 간격의 연장; Torsades de Pointe의 병력 또는 현재 위험 인자(예: 심부전, 저칼륨혈증 또는 긴 QT 증후군의 가족력); QT/QTc 간격을 연장하는 약물의 동시 투여.
    • 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV).
    • CC-92480 시작 전 6개월 이하의 심근경색.
    • 협심증의 Prinzmetal 변형을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증.
14. 강력한 CYP3A 조절제의 동시 투여; CC-92480을 시작하기 ≤ 2주 전에 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸)의 동시 투여.
15. 피험자는 CC-92480을 시작하기 전에 5 반감기 이하의 항골수종 치료제(예: 항PD-1, 항PD-L1)로 전신 골수종 치료를 받았습니다(CAR-T가 다음과 같은 피험자에게는 적용되지 않음). 마지막 이전 요법); 대상자는 이전에 승인된 골수종 요법(항-CD38 또는 항-SLAM-7과 같은 치료용 단일클론 항체 포함)에 ≤ 5 반감기 또는 CC-92480 시작 전 4주 이내에 노출된 적이 있습니다.
16. 피험자는 CC-92480을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았습니다. 참고: 대상은 최근 수술의 임상적으로 중요한 영향에서 회복되어야 합니다.
17. 피험자는 임신 중이거나 수유 중인 여성이거나 임신을 의향이 있거나 연구에 참여하는 동안 난자를 기증합니다.
18. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
19. 피험자는 활동성 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
20. 피험자는 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 2차 암 병력이 있습니다.

21. 피험자가 3년 이상 동안 질병이 없었거나 알려진 재발 없이 치유 의도로 치료된 다음 비침습성 악성 종양 중 하나를 가진 경우를 제외하고 피험자는 MM 이외의 이전 악성 병력이 있습니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종.
    • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.
    • 방광암 1기.
    • 악성 종양의 TNM(종양/결절/전이) 분류를 사용한 종양 1a 또는 1b기(T1a 또는 T1b)와 같은 국소 전립선암의 부수적인 조직학적 소견 또는 치유 의도로 치료된 전립선암.
22. 피험자는 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드 또는 덱사메타손에 대한 아나필락시스 병력이 있습니다.
23. 피험자는 CC-92480 또는 덱사메타손 제제에 함유된 부형제(부형제에는 실리카 디메틸 실릴레이트, 무수 콜로이드성 이산화규소, 만니톨, 푸마르산 및 스테아르산 포함)에 대해 알려졌거나 의심되는 과민증이 있습니다.

24. 피험자는 CC-92480을 시작한 후 14일 이내에 다음 중 하나를 겪었습니다.

    • 혈장분리반출법.
    • MM 관련 뼈 병변의 증상 완화를 위한 국소 요법 이외의 방사선 요법.

25. 피험자는 CC-92480의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 투여받았습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    • 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
26. 대상은 프로토콜에 필요한 정맥 혈전색전증(VTE) 예방을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.