급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 MAX-40279
2022년 1월 18일 업데이트: Maxinovel Pty., Ltd.
급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 경구 투여된 MAX-40279의 1상 시험
급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 MAX-40279의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 용량 증량 1상 임상시험이다.
연구 개요
상세 설명
클래스 III 수용체 티로신 키나아제 FMS 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)은 성인 AML 환자의 약 30%에서 돌연변이 및 활성화됩니다. 돌연변이는 내부 직렬 중복(ITD)(AML 환자의 약 25%) 또는 티로신 키나아제 도메인(TKD)의 점 돌연변이(환자의 약 7%)를 포함합니다. FLT3에 돌연변이가 있는 환자, 특히 ITD 돌연변이가 있는 환자는 완전관해율이 낮고 전체 생존율이 낮아 예후가 더 나쁩니다. 따라서, 약제에 의한 활성화된 FLT3 키나아제의 억제는 AML에서 매력적인 치료 전략이다.
섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR)의 이상은 표적 치료에 대한 내성의 주요 원인일 수 있으며, FGFR 억제제는 생체 내 백혈병 발병을 상당히 억제합니다.
MAX-40279는 FLT3 및 FGFR의 이중 억제제입니다. 우리의 목표는 이 uqiue 이중 억제제를 현재 알려진 FLT3 억제제보다 AML 치료에 더 효과적이고 광범위하게 사용할 수 있도록 개발하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chun Fong, MD
- 전화번호: +61394965000
- 이메일: chun.fong@austin.org.au
연구 장소
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, 호주, 2010
- 모병
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
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연락하다:
- Kent Robert
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Dubbo, New South Wales, 호주, 2830
- 모병
- Western NSW Local Health District
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연락하다:
- Millard Stephen
-
수석 연구원:
- Douglas Lenton, DM
-
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Victoria
-
Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Health
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연락하다:
- Uhe Micheleine
- 전화번호: +6139594 4044
-
Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- 모병
- Austin Health
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및/또는 여성
- 임상시험의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력과 임상시험에 들어가기 전에 시험자가 임상시험기관의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)에서 승인한 사전 동의서에 서명했습니다.
- 피험자는 형태학적으로 문서화된 원발성 AML 또는 확립된 표준 치료법이 없는 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 골수이형성 증후군(MDS)에 이차적인 AML을 가지고 있습니다.
- 0~2의 ECOG 수행 상태
- 이전 치료(화학요법, 키나아제 억제제, 면역요법, 실험적 제제, 방사선, 조혈모세포이식 또는 수술 포함)로 인한 지속적인 만성 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성은 등급 ≤ 1이어야 합니다.
- 조사자가 명확하게 문서화한 빠르게 진행하는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 MAX-40279 투여 시점까지의 간격은 이전 세포독성 제제의 경우 최소 2주(14일) 또는 이전 비세포독성 제제의 경우 최소 5 반감기입니다. , HSCT 후 면역억제 요법 포함
허용 가능한 간 기능은 아래에 정의되어 있습니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5배
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3배 ULN;
하기에 정의된 허용 가능한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식에 의해) ≥ 60mL/분
아래에 정의된 허용 가능한 응고 상태:
- 프로트롬빈 시간 < ULN의 1.3배
- 부분 트롬빈 시간 < 1.3배 ULN
- 요검사에서 임상적으로 유의미한 이상 없음
- 임신 가능성이 있는 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신 또는 수유 중이 아니라는 데 동의합니다. 가임 남성과 여성 모두 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은 즉, 연간 1% 미만인 피임법으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병의 질병 진단
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내암, 또는 피험자가 임상 시험 등록 시 최소 5년 동안 질병이 없었던 다른 암을 제외하고 현재 질병 이외의 이전에 치료된 악성 종양
- 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- 진단수술 이외의 대수술로 임상시험 참가 전 4주 이내로 완전한 회복이 없는 경우
- 심근경색 또는 협심증에 대한 시험 등록 전 6개월 이내에 수행된 경피적 관상동맥 중재술
- 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
- QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물을 복용하거나 긴 QT 증후군의 병력이 있는 경우
- 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 테스트 제품의 순응 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태의 병력
- 시험 참가 전 4주 이내에 임상시험 약물 또는 장치 시험에 참여
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
- 최근 정맥 혈전증(연구 1년 이내의 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함)
- 상부 위장관 출혈, 소화성 궤양 질환 또는 출혈 체질의 병력
- 피험자가 임신 중이거나(선별 시 양성 혈청 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-HCG] 검사) 현재 모유 수유 중이며, 파트너가 시험 기간 동안 또는 시험 치료의 마지막 용량을 받은 후 6개월 이내에 임신/임신할 것으로 예상합니다.
- 임상시험 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 이 임상시험에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
- 어떤 이유로든 시험 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
- 울혈성 심부전, 시험 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 증후성 말초 동맥 혈관을 포함하는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV의 심장 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MAX-40279
MAX-40279는 5mg, 25mg의 경구용 캡슐로 제공됩니다. 용량 증량 단계에서 환자는 이 연구에서 지정된 MAX-40279의 5가지 용량 수준인 20, 40, 70, 100 및 120mg/일(코호트당 환자 3-6명), bid에 순차적으로 등록됩니다. 각 용량 수준에서 MAX-40279의 단일 용량을 먼저 경구 투여한 후 1일 관찰한 다음 연속 치료를 시작하여 4주 치료(주기당)를 시작합니다. 용량 증량 완료 후 최대 내약 용량(MTD)에서 추가 환자가 용량 확장에 등록되고 최대 12명의 환자가 확장 코호트에 등록됩니다. |
MAX-40279는 주로 FLT3 및 FGFR을 표적으로 하는 다중 표적 키나아제 억제제입니다. 분자량은 496.56 달톤이며 화학식은 C24H25FN6O3S입니다. MAX-40279는 노란색 분말입니다. 물, 메탄올, 에탄올, 0.1 mol/L 염산염 용액 또는 0.1% 식염수에 불용성입니다. 메틸렌 디클로라이드에 매우 약간 용해되고 디메틸포름아미드에 약간 용해됩니다. 강산, 강알칼리, 고온 및 빛에 노출되면 안정합니다. 임상용 MAX-40279는 5mg 또는 25mg 용량의 캡슐에 포장된 멸균 노란색 분말로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 8주
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치료 관련 AE의 발생률
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8주
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 4 주
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MTD는 참가자 3명 중 1명 이하가 다중 투여 첫 4주 이내에 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량 수준으로 정의됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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티맥스
기간: 1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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최대 혈장 농도까지의 시간
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1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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시맥스
기간: 1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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최대 혈장 약물 농도
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1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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AUC
기간: 1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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시간-농도 곡선 아래 면적
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1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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t1/2
기간: 1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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관찰된 말단 반감기
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1차 단회 투여(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), Cycle 1 Day 1(두 번째 투여)(pre-dose), Cycle 1 Day 15( 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 24시간), 주기 1 28일(투약 전), 주기 2 28일(투약 전).
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p-FLT3 Y591
기간: 1회 1회 투여(pre-dose), Cycle 1 Day 15(pre-dose), Cycle 1 Day 28(pre-dose), Cycle 2 Day 28(pre-dose).
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야생형 또는 돌연변이 Fms 유사 Tyrosine Kinase-3(FLT3)의 인산화(활성화)를 조사하기 위해
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1회 1회 투여(pre-dose), Cycle 1 Day 15(pre-dose), Cycle 1 Day 28(pre-dose), Cycle 2 Day 28(pre-dose).
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FGFR 수차
기간: 1회 1회 투여(pre-dose), Cycle 1 Day 15(pre-dose), Cycle 1 Day 28(pre-dose), Cycle 2 Day 28(pre-dose).
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섬유아세포 성장인자수용체(FGFR) 돌연변이 검출
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1회 1회 투여(pre-dose), Cycle 1 Day 15(pre-dose), Cycle 1 Day 28(pre-dose), Cycle 2 Day 28(pre-dose).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 11월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Maxinovel
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
MAX-40279에 대한 임상 시험
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Maxinovel Pty., Ltd.모병
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Maxinovel Pty., Ltd.모병급성 골수성 백혈병 | 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병중국