Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MAX-40279 potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML)

tiistai 18. tammikuuta 2022 päivittänyt: Maxinovel Pty., Ltd.

MAX-40279:n vaiheen I koe, joka annettiin suun kautta potilaille, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML)

Tämä on annoksen nostovaiheen I koe, jossa arvioidaan MAX-40279:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luokan III reseptorityrosiinikinaasi FMS:ään liittyvä tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) mutatoituu ja aktivoituu noin 30 %:lla aikuispotilaista, joilla on AML. Mutaatiot sisältävät joko sisäisen tandem-kaksoistumisen (ITD) (noin 25 %:lla AML-potilaista) tai pistemutaation tyrosiinikinaasidomeenissa (TKD) (noin 7 %:lla potilaista). Potilailla, joilla on mutaatioita FLT3:ssa, erityisesti niillä, joilla on ITD-mutaatioita, on huonompi ennuste, alhaisempi täydellinen remissio ja pienempi kokonaiseloonjääminen. Näin ollen aktivoidun FLT3-kinaasin estäminen farmakologisella aineella on houkutteleva terapeuttinen strategia AML:ssä.

Fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) poikkeavuus saattaa olla pääasiallinen syy vastustuskykyyn kohdennettuja hoitoja vastaan, ja FGFR-estäjät estävät merkittävästi leukemian kehittymistä in vivo.

MAX-40279 on FLT3:n ja FGFR:n kaksoisestäjä. Tavoitteemme on kehittää tämä uusi kaksoisinhibiittori tehokkaammaksi ja laajemmin käytettäväksi AML-hoidossa kuin nykyisin tunnetut FLT3-estäjät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekrytointi
        • St Vincent's Hospital Sydney Limited
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kent Robert
      • Dubbo, New South Wales, Australia, 2830
        • Rekrytointi
        • Western NSW Local Health District
        • Ottaa yhteyttä:
          • Millard Stephen
        • Päätutkija:
          • Douglas Lenton, DM
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrytointi
        • Monash Health
        • Ottaa yhteyttä:
          • Uhe Micheleine
          • Puhelinnumero: +6139594 4044
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekrytointi
        • Austin Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat miehet ja/tai naiset
  2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit sekä tutkijan Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymät allekirjoitetut suostumuslomakkeet hankittiin ennen tutkimukseen tuloa.
  3. Tutkittavalla on morfologisesti dokumentoitu primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sekundaarinen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti, jolle ei ole saatavilla vakiintunutta standardihoitoa
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  5. Jatkuva krooninen kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kinaasi-inhibiittorit, immunoterapia, kokeelliset aineet, säteily, HSCT tai leikkaus) on luokkaa ≤ 1
  6. Jos tutkijan selkeästi dokumentoimaa nopeasti etenevää sairautta ei ole, aika aikaisemmasta hoidosta MAX-40279:n antamiseen on vähintään 2 viikkoa (14 päivää) aikaisemmilla sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa aikaisemmilla ei-sytotoksisilla aineilla. mukaan lukien immunosuppressiivinen hoito HSCT:n jälkeen

  7. Alla määritelty hyväksyttävä maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN)
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN;

  8. Alla määritelty hyväksyttävä munuaisten toiminta:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ≥ 60 ml/min

  9. Alla määritelty hyväksyttävä hyytymistila:

    • Protrombiiniaika < 1,3 kertaa ULN
    • Osittainen trombiiniaika < 1,3 kertaa ULN
  10. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsan analyysissä
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat suostuvat olemaan raskaana tai imettävät tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian sairauden diagnoosi
  2. Aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet kuin nykyinen sairaus, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muuta syöpää, josta koehenkilö on ollut sairaudesta vapaa vähintään 5 vuotta tutkimukseen tullessa
  3. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
  4. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ilman täydellistä toipumista
  5. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio tehty 6 kuukauden sisällä ennen sydäninfarktin tai angina pectoriksen kokeeseen tuloa
  6. Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
  7. Lääkkeen ottaminen, joka pidentää QT-aikaa ja jolla on Torsades de Pointesin riski tai pitkä QT-oireyhtymä
  8. Anamneesissa nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat haitata testatun tuotteen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
  9. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen kokeeseen tuloa
  10. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa
  11. Äskettäinen laskimotromboosi (mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia yhden vuoden sisällä tutkimuksesta)
  12. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, peptinen haavatauti tai verenvuotodiateesi
  13. Koehenkilö on raskaana (positiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -testi seulonnassa) tai imettää parhaillaan, hänen kumppaninsa odottaa tulevansa raskaaksi/hedelmöittyvä kokeen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen saamisesta
  14. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa koehenkilölle
  15. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa mistä tahansa syystä
  16. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  17. Sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, epästabiili rytmihäiriö tai oireinen ääreisvaltimoverisuoni

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: MAX-40279

MAX-40279 toimitetaan kapselina oraaliseen käyttöön 5 mg, 25 mg. Annoksen korotusvaiheessa potilaat kirjataan peräkkäin tässä tutkimuksessa määritellylle viidelle MAX-40279-annostasolle: 20, 40, 70, 100 ja 120 mg/vrk (3-6 potilasta kohorttia kohden), kahdesti. jokaisella annostasolla annetaan ensin yksi annos MAX-40279:ää suun kautta, jota seuraa 1 päivän tarkkailu, jonka jälkeen aloitetaan jatkuva hoito 4 viikon ajan (sykliä kohden).

Kun annoksen nosto on valmis, lisää potilaita otetaan mukaan annoksen laajentamiseen suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD), ja enintään 12 potilasta otetaan mukaan laajennuskohortteihin.
Lääke: MAX-40279

MAX-40279 on monikohde kinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu pääasiassa FLT3:een ja FGFR:ään. Sen molekyylipaino on 496,56 daltonia, jonka kaava on C24H25FN6O3S.

MAX-40279 on keltaista jauhetta. Se on liukenematon veteen, metanoliin, etanoliin, 0,1 mol/l hydrokloridiliuokseen tai 0,1 % suolaliuokseen; liukenee hyvin heikosti metyleenidikloridiin ja niukasti dimetyyliformamidiin. Se on stabiili vahvan hapon, vahvan alkalin, korkeiden lämpötilojen ja valon vaikutuksesta.

Kliiniseen käyttöön tarkoitettu MAX-40279 on steriili keltainen jauhe, joka on pakattu 5 mg:n tai 25 mg:n kapseleihin.

Muut nimet:
  • MAX-40279-001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
8 viikkoa
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
MTD määritellään enimmäisannostasoksi, jolla enintään yksi kolmesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) toistuvan annostelun 4 ensimmäisen viikon aikana.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tmax
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Aika plasman huippupitoisuuteen
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Cmax
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Suurin plasman lääkepitoisuus
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
AUC
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Aika-keskittymäkäyrän alla oleva pinta-ala
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
t1/2
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Havaittu terminaalinen puoliintumisaika
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 1 (toinen annos) (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 ( ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
p-FLT3 Y591
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 (ennen annosta), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Joko villityypin tai mutatoidun Fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasi-3:n (FLT3) fosforylaation (aktivaation) tutkiminen
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 (ennen annosta), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
FGFR-poikkeama
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 (ennen annosta), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).
Fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) mutaation havaitsemiseksi
Ensimmäinen kerta-annos (ennen annosta), sykli 1 päivä 15 (ennen annosta), sykli 1 päivä 28 (ennen annosta), sykli 2 päivä 28 (ennen annosta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maxinovel Pty., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 19. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Maxinovel

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MAX-40279

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa