MAX-40279 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Männer und/oder Frauen über 18 Jahre
2. Die Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und unterzeichnete Einverständniserklärungen, die vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) des Prüfarztes des Studienzentrums genehmigt wurden, wurden vor Eintritt in die Studie eingeholt
3. Das Subjekt hat eine morphologisch dokumentierte primäre AML oder AML sekundär zum myelodysplastischen Syndrom (MDS) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), für die keine etablierte Standardtherapie verfügbar ist
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
5. Anhaltende chronische, klinisch signifikante nichthämatologische Toxizitäten durch vorherige Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Kinase-Inhibitoren, Immuntherapie, experimentelle Wirkstoffe, Bestrahlung, HSCT oder Operation) müssen Grad ≤ 1 sein
6. In Ermangelung einer vom Prüfarzt eindeutig dokumentierten schnell fortschreitenden Erkrankung beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung von MAX-40279 mindestens 2 Wochen (14 Tage) für vorherige zytotoxische Mittel oder mindestens 5 Halbwertszeiten für vorherige nicht zytotoxische Mittel , einschließlich immunsuppressiver Therapie nach HSCT

7. Akzeptable Leberfunktion wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN;

8. Akzeptable Nierenfunktion wie unten definiert:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min

9. Akzeptabler Gerinnungsstatus wie unten definiert:

   • Prothrombinzeit < 1,3 mal ULN
   • Partielle Thrombinzeit < 1,3 mal ULN
10. Keine klinisch signifikanten Anomalien bei der Urinanalyse
11. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger zu sein oder zu stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsdiagnose der akuten Promyelozytenleukämie
2. Zuvor behandelte bösartige Erkrankungen außer der aktuellen Krankheit, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebs oder anderen Krebsarten, von denen der Proband bei Studieneintritt mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei war
3. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
4. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt, ohne vollständige Genesung
5. Perkutane Koronarintervention, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn wegen Herzinfarkt oder Angina pectoris durchgeführt wurde
6. Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern
7. Einnahme eines Medikaments, das das QT-Intervall verlängert und ein Risiko für Torsades de Pointes oder eine Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom birgt
8. Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können
9. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
10. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
11. Kürzliche Venenthrombose (einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 1 Studienjahr)
12. Vorgeschichte von oberen gastrointestinalen Blutungen, Magengeschwüren oder blutenden Diathesen
13. Das Subjekt ist schwanger (positiver Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-HCG] beim Screening) oder stillt derzeit, seine Partnerin erwartet eine Schwangerschaft/Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung
14. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden in dieser Studie darstellen würden
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten
16. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
17. Herzerkrankung mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, instabile Arrhythmie oder symptomatische periphere arterielle Gefäße