MAX-40279 chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes de plus de 18 ans
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'essai et les formulaires de consentement éclairé signés et approuvés par le comité d'examen institutionnel (IRB)/le comité d'éthique indépendant (CEI) de l'investigateur ont été obtenus avant l'entrée dans l'essai
3. - Le sujet a une LAM primaire documentée morphologiquement ou une LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour lesquels aucun traitement standard établi n'est disponible
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2
5. Les toxicités non hématologiques chroniques et cliniquement significatives persistantes d'un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de kinases, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie, la GCSH ou la chirurgie) doivent être de grade ≤ 1
6. En l'absence de maladie à progression rapide clairement documentée par l'investigateur, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du MAX-40279 sera d'au moins 2 semaines (14 jours) pour les agents cytotoxiques antérieurs ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques antérieurs , y compris le traitement immunosuppresseur après GCSH

7. Fonction hépatique acceptable définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ;

8. Fonction rénale acceptable définie ci-dessous :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min

9. Statut de coagulation acceptable défini ci-dessous :

   • Temps de prothrombine < 1,3 fois la LSN
   • Temps de thrombine partiel < 1,3 fois la LSN
10. Aucune anomalie cliniquement significative dans l'analyse d'urine
11. Les participantes en âge de procréer acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes pendant l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la maladie de la leucémie promyélocytaire aiguë
2. Tumeurs malignes précédemment traitées autres que la maladie actuelle, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer in situ ou d'un autre cancer traité de manière adéquate pour lequel le sujet est indemne de maladie depuis au moins 5 ans à l'entrée dans l'essai
3. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
4. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai, sans récupération complète
5. Intervention coronarienne percutanée réalisée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai pour infarctus cardiaque ou angine de poitrine
6. Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant
7. Prendre un médicament qui allonge l'intervalle QT et présente un risque de torsades de pointes ou des antécédents de syndrome du QT long
8. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou conditions pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé
9. Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
11. Thrombose veineuse récente (y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans l'année suivant l'étude)
12. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale haute, d'ulcère peptique ou de diathèse hémorragique
13. - Le sujet est enceinte (test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG] positif lors du dépistage) ou allaite actuellement, son partenaire prévoit de devenir enceinte / enceinte pendant l'essai ou dans les 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement d'essai
14. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'essai ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cet essai
15. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'essai pour quelque raison que ce soit
16. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
17. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai, arythmie instable ou artériel périphérique vasculaire symptomatique