MAX-40279 em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (AML)

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres com mais de 18 anos
2. A capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e os formulários de consentimento informado assinados aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) do local do estudo foram obtidos antes da entrada no estudo
3. O sujeito tem AML primária morfologicamente documentada ou AML secundária à síndrome mielodisplásica (SMD), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) para os quais nenhuma terapia padrão estabelecida está disponível
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2
5. Toxicidades não hematológicas clinicamente significativas persistentes de tratamento anterior (incluindo quimioterapia, inibidores de quinase, imunoterapia, agentes experimentais, radiação, TCTH ou cirurgia) devem ser de Grau ≤ 1
6. Na ausência de doença de progressão rápida claramente documentada pelo investigador, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração de MAX-40279 será de pelo menos 2 semanas (14 dias) para agentes citotóxicos anteriores ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos anteriores , incluindo terapia imunossupressora pós TCTH

7. Função hepática aceitável definida abaixo:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes LSN;

8. Função renal aceitável definida abaixo:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min

9. Estado de coagulação aceitável definido abaixo:

   • Tempo de protrombina < 1,3 vezes LSN
   • Tempo de trombina parcial < 1,3 vezes LSN
10. Sem anormalidades clinicamente significativas no exame de urina
11. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar concordam em não engravidar ou amamentar durante o estudo e por três meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por três meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico da doença de leucemia promielocítica aguda
2. Malignidades previamente tratadas além da doença atual, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 5 anos na entrada no estudo
3. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
4. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, sem recuperação completa
5. Intervenção coronária percutânea realizada dentro de 6 meses antes da entrada no estudo para infarto cardíaco ou angina de peito
6. Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
7. Tomar um medicamento que prolonga o intervalo QT e tem risco de Torsades de Pointes, ou história de síndrome do QT longo
8. Histórico médico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica, ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado
9. Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da entrada no teste
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
11. Trombose venosa recente (incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 ano de estudo)
12. História de hemorragia digestiva alta, úlcera péptica ou diátese hemorrágica
13. A participante está grávida (teste de beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] sérico positivo na triagem) ou está amamentando, sua parceira prevê engravidar/engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo
14. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do ensaio ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste ensaio
15. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
16. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
17. Doença cardíaca com Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, arritmia instável ou doença arterial periférica sintomática