MAX-40279 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety powyżej 18 roku życia
2. Przed przystąpieniem do badania uzyskano umiejętność zrozumienia celów i ryzyka związanego z badaniem oraz podpisanych formularzy świadomej zgody, zatwierdzonych przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyczną (IEC) badacza w ośrodku badawczym
3. Pacjent ma udokumentowaną morfologicznie pierwotną AML lub AML wtórną do zespołu mielodysplastycznego (MDS) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dla których nie jest dostępna ustalona standardowa terapia
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2
5. Utrzymująca się przewlekła, klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem (w tym chemioterapią, inhibitorami kinaz, immunoterapią, środkami doświadczalnymi, radioterapią, HSCT lub zabiegiem chirurgicznym) musi być stopnia ≤ 1
6. W przypadku braku szybko postępującej choroby wyraźnie udokumentowanej przez badacza, odstęp od wcześniejszego leczenia do czasu podania MAX-40279 będzie wynosił co najmniej 2 tygodnie (14 dni) w przypadku wcześniejszych środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku wcześniejszych środków niecytotoksycznych , w tym terapii immunosupresyjnej po HSCT

7. Dopuszczalna czynność wątroby zdefiniowana poniżej:

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 razy GGN;

8. Dopuszczalna czynność nerek zdefiniowana poniżej:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min

9. Akceptowalny stan krzepnięcia określony poniżej:

   • Czas protrombinowy < 1,3 razy GGN
   • Częściowy czas trombinowy < 1,3 razy GGN
10. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu moczu
11. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią podczas badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
2. Wcześniej leczone nowotwory złośliwe inne niż aktualna choroba, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat w chwili włączenia do badania
3. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
4. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, bez całkowitego wyzdrowienia
5. Przezskórna interwencja wieńcowa przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania z powodu zawału serca lub dławicy piersiowej
6. Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
7. Przyjmowanie leku, który wydłuża odstęp QT i wiąże się z ryzykiem wystąpienia Torsades de Pointes lub zespołu długiego QT w wywiadzie
8. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu
9. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
11. Niedawno przebyta zakrzepica żylna (w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 1 roku badania)
12. Historia krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego, choroby wrzodowej lub skazy krwotocznej
13. Pacjentka jest w ciąży (dodatni test beta-HCG ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego) lub obecnie karmi piersią, jej partner przewiduje zajście w ciążę/zapłodnienie w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
14. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza, stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
15. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
16. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
17. Choroby serca klasy III lub IV według NYHA, w tym zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna arytmia lub objawowe zapalenie tętnic obwodowych