MAX-40279 u subjektů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a/nebo ženy starší 18 let
2. Před vstupem do studie byla získána schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsané formuláře informovaného souhlasu schválené Institutional Review Board (IRB) / Nezávislá etická komise (IEC) zkoušejícího v místě studie.
3. Subjekt má morfologicky zdokumentovanou primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS), jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), pro které není dostupná žádná zavedená standardní terapie
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2
5. Přetrvávající chronické klinicky významné nehematologické toxicity z předchozí léčby (včetně chemoterapie, inhibitorů kináz, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování, HSCT nebo chirurgického zákroku) musí být stupně ≤ 1
6. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění jasně zdokumentovaného zkoušejícím bude interval od předchozí léčby do doby podání MAX-40279 alespoň 2 týdny (14 dní) u předchozích cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u předchozích necytotoxických látek včetně imunosupresivní terapie po HSCT

7. Přijatelná funkce jater definovaná níže:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN;

8. Přijatelné funkce ledvin definované níže:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min

9. Přijatelný stav koagulace definovaný níže:

   • Protrombinový čas < 1,3krát ULN
   • Parciální trombinový čas < 1,3krát ULN
10. Žádné klinicky významné abnormality v analýze moči
11. Účastnice ve fertilním věku souhlasí s tím, že během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku nebudou těhotné ani kojící. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza onemocnění akutní promyelocytární leukémie
2. Dříve léčené zhoubné nádory jiné než současné onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ nebo jiného zhoubného nádoru, u kterého byl subjekt při vstupu do studie alespoň 5 let bez onemocnění
3. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
4. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před vstupem do studie, bez úplného zotavení
5. Perkutánní koronární intervence provedená během 6 měsíců před vstupem do studie pro srdeční infarkt nebo anginu pectoris
6. Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
7. Užívání léků, které prodlužují QT interval a mají riziko Torsades de Pointes nebo anamnézu syndromu dlouhého QT
8. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu
9. Účast na testovaném léku nebo zařízení během 4 týdnů před vstupem do studie
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
11. Nedávná žilní trombóza (včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 1 roku studie)
12. Anamnéza krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, vředová choroba nebo krvácivá diatéza
13. Subjekt je těhotný (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin [β-HCG] v séru při screeningu) nebo v současné době kojí, jeho partnerka očekává, že otěhotní/impregnuje během studie nebo do 6 měsíců po podání poslední dávky zkušební léčby
14. Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
15. Neochota nebo neschopnost dodržet zkušební protokol z jakéhokoli důvodu
16. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
17. Srdeční onemocnění s New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, včetně městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní arytmie nebo symptomatických periferních arteriálních cév