MAX-40279 in soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine di età superiore ai 18 anni
2. La capacità di comprendere gli scopi e i rischi della sperimentazione e i moduli di consenso informato firmati approvati dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC) dello sperimentatore del centro di sperimentazione sono stati ottenuti prima dell'inizio della sperimentazione
3. Il soggetto ha una LMA primaria o AML secondaria morfologicamente documentata alla sindrome mielodisplastica (MDS) come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i quali non è disponibile una terapia standard stabilita
4. Performance status ECOG da 0 a 2
5. Tossicità croniche persistenti non ematologiche clinicamente significative da trattamento precedente (inclusi chemioterapia, inibitori della chinasi, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni, HSCT o chirurgia) devono essere di grado ≤ 1
6. In assenza di malattia in rapida progressione chiaramente documentata dallo sperimentatore, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione di MAX-40279 sarà di almeno 2 settimane (14 giorni) per precedenti agenti citotossici o almeno 5 emivite per precedenti agenti non citotossici , compresa la terapia immunosoppressiva post trapianto

7. Funzionalità epatica accettabile definita di seguito:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN;

8. Funzione renale accettabile definita di seguito:

   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min

9. Stato di coagulazione accettabile definito di seguito:

   • Tempo di protrombina < 1,3 volte ULN
   • Tempo di trombina parziale < 1,3 volte ULN
10. Nessuna anomalia clinicamente significativa nelle analisi delle urine
11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usato in modo coerente e corretto

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi della malattia della leucemia promielocitica acuta
2. Neoplasie maligne precedentemente trattate diverse dalla malattia attuale, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ o altro cancro da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni all'ingresso nello studio
3. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
4. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, senza recupero completo
5. Intervento coronarico percutaneo condotto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio per infarto cardiaco o angina pectoris
6. Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
7. Assunzione di un farmaco che prolunga l'intervallo QT e presenta un rischio di torsione di punta ， o una storia di sindrome del QT lungo
8. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato
9. Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima dell'ingresso nella sperimentazione
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
11. Trombosi venosa recente (inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 anno dallo studio)
12. Storia di emorragia del tratto gastrointestinale superiore, ulcera peptica o diatesi emorragica
13. Il soggetto è in stato di gravidanza (test positivo per gonadotropina corionica umana beta sierica [β-HCG] allo screening) o sta attualmente allattando, il partner prevede di iniziare una gravidanza/fecondazione durante lo studio o entro 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento sperimentale
14. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questa sperimentazione
15. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di prova per qualsiasi motivo
16. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
17. Malattia cardiaca con classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), inclusa insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, aritmia instabile o vascolare arteriosa periferica sintomatica