MAX-40279 en sujetos con leucemia mielógena aguda (AML)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres mayores de 18 años
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del ensayo y formularios de consentimiento informado firmados aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) del investigador del sitio del ensayo antes de ingresar al ensayo
3. El sujeto tiene LMA primaria documentada morfológicamente o LMA secundaria al síndrome mielodisplásico (MDS) según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para los cuales no hay una terapia estándar establecida disponible
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2
5. Las toxicidades no hematológicas crónicas clínicamente significativas persistentes del tratamiento previo (que incluyen quimioterapia, inhibidores de quinasa, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación, HSCT o cirugía) deben ser de Grado ≤ 1
6. En ausencia de una enfermedad de progresión rápida claramente documentada por el investigador, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración de MAX-40279 será de al menos 2 semanas (14 días) para los agentes citotóxicos anteriores o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos anteriores. , incluida la terapia inmunosupresora posterior al HSCT

7. Función hepática aceptable definida a continuación:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces ULN;

8. Función renal aceptable definida a continuación:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min

9. Estado de coagulación aceptable definido a continuación:

   • Tiempo de protrombina < 1,3 veces ULN
   • Tiempo de trombina parcial < 1,3 veces ULN
10. Sin anomalías clínicamente significativas en el análisis de orina
11. Las participantes femeninas en edad fértil aceptan no estar embarazadas ni amamantando durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1% por año, cuando se usa de manera consistente y correcta.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de la enfermedad de la leucemia promielocítica aguda
2. Neoplasias malignas tratadas previamente que no sean la enfermedad actual, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años al ingresar al ensayo
3. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren tratamiento sistémico
4. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo, sin recuperación completa
5. Intervención coronaria percutánea realizada dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo por infarto cardíaco o angina de pecho
6. Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo
7. Tomar un medicamento que prolonga el intervalo QT y tiene riesgo de Torsades de Pointes, o antecedentes de síndrome de QT largo
8. Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado
9. Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
11. Trombosis venosa reciente (incluyendo trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de 1 año de estudio)
12. Antecedentes de hemorragia digestiva alta, úlcera péptica o diátesis hemorrágica
13. El sujeto está embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG] en suero positiva en la selección) o está amamantando actualmente, su pareja anticipa quedar embarazada/embarazarse durante el ensayo o dentro de los 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del ensayo
14. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del ensayo o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto en este ensayo.
15. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del ensayo por cualquier motivo
16. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
17. Enfermedad cardíaca con clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), incluida insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo, arritmia inestable o vascular arterial periférico sintomático