MAX-40279 在急性髓性白血病 (AML) 患者中的应用

纳入标准：

1. 18 岁以上的男性和/或女性
2. 进入试验前获得研究者机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的试验目的和风险的理解能力并签署知情同意书
3. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义，受试者患有原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML，但尚无既定的标准治疗方法
4. ECOG 性能状态 0 到 2
5. 先前治疗（包括化学疗法、激酶抑制剂、免疫疗法、实验药物、放射、HSCT 或手术）引起的持续性慢性临床显着非血液学毒性必须为 ≤ 1 级
6. 在没有研究者明确记录的快速进展的疾病的情况下，从之前的治疗到 MAX-40279 给药时间的间隔对于之前的细胞毒性药物至少为 2 周（14 天），或者对于之前的非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期, 包括 HSCT 后的免疫抑制治疗

7. 可接受的肝功能定义如下：

   • 总胆红素≤正常范围上限（ULN）的1.5倍
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 倍 ULN；

8. 可接受的肾功能定义如下：

   • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式）≥ 60 mL/min

9. 可接受的凝血状态定义如下：

   • 凝血酶原时间 < ULN 的 1.3 倍
   • 部分凝血酶时间 < 1.3 倍 ULN
10. 尿液分析无临床显着异常
11. 有生育潜力的女性参与者同意在研究期间和最后一剂研究药物后的三个月内不怀孕或哺乳。 具有生育潜力的男性和女性都必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的三个月内使用高效的节育方法。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率的方法，即每年低于 1%

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病的疾病诊断
2. 除当前疾病以外的既往治疗过的恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或受试者在进入试验时至少 5 年无病的其他癌症除外
3. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
4. 进入试验前 4 周内进行除诊断性手术以外的大手术，且未完全康复
5. 因心肌梗塞或心绞痛入组前6个月内进行过经皮冠状动脉介入治疗
6. 需要抗惊厥治疗的癫痫症
7. 服用延长 QT 间期并有尖端扭转型室性心动过速或长 QT 综合征病史的药物
8. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症
9. 在试验进入前 4 周内参加研究性药物或器械试验
10. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
11. 近期静脉血栓形成（包括研究后 1 年内的深静脉血栓形成或肺栓塞）
12. 上消化道出血史、消化性溃疡病或出血素质
13. 受试者已怀孕（筛选时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 试验呈阳性）或目前正在哺乳，其伴侣预计在试验期间或接受最后一剂试验治疗后 6 个月内怀孕/受孕
14. 可能干扰试验进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为会对该试验中的受试者造成不可接受的风险
15. 出于任何原因不愿意或不能遵守试验方案
16. 无法律行为能力或有限法律行为能力
17. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病，包括充血性心力衰竭、参加试验前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或有症状的外周动脉血管