MAX-40279 bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en/of vrouwen ouder dan 18 jaar
2. Vaardigheid om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) van de onderzoeker van de onderzoekslocatie, werden verkregen vóór deelname aan het onderzoek
3. Proefpersoon heeft morfologisch gedocumenteerde primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) waarvoor geen vastgestelde standaardtherapie beschikbaar is
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
5. Aanhoudende chronische klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten van eerdere behandelingen (waaronder chemotherapie, kinaseremmers, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling, HSCT of chirurgie) moeten graad ≤ 1 zijn
6. Bij afwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte, duidelijk gedocumenteerd door de onderzoeker, zal het interval tussen de eerdere behandeling en het tijdstip van toediening van MAX-40279 ten minste 2 weken (14 dagen) zijn voor eerdere cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor eerdere niet-cytotoxische middelen. , inclusief immunosuppressieve therapie na HSCT

7. Aanvaardbare leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal bereik (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer ULN;

8. Aanvaardbare nierfunctie hieronder gedefinieerd:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min

9. Aanvaardbare stollingsstatus hieronder gedefinieerd:

   • Protrombinetijd < 1,3 keer ULN
   • Partiële trombinetijd < 1,3 keer ULN
10. Geen klinisch significante afwijkingen bij urineonderzoek
11. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik

Uitsluitingscriteria:

1. Ziektediagnose van acute promyelocytische leukemie
2. Eerder behandelde maligniteiten anders dan de huidige ziekte, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ten minste 5 jaar ziektevrij was bij aanvang van het onderzoek
3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
4. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie, zonder volledig herstel
5. Percutane coronaire interventie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek voor hartinfarct of angina pectoris
6. Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen
7. Een medicijn nemen dat het QT-interval verlengt en een risico op Torsades de Pointes of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom heeft
8. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren
9. Deelname aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de deelname aan de studie
10. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
11. Recente veneuze trombose (inclusief diepe veneuze trombose of longembolie binnen 1 jaar na studie)
12. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, maagzweer of bloedingsdiathese
13. Proefpersoon is zwanger (positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]-test bij screening) of geeft momenteel borstvoeding, hun partner verwacht zwanger te worden/impregneren tijdens de proef of binnen 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de proefbehandeling
14. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
15. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
16. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
17. Hartziekte met New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, waaronder congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, onstabiele aritmie of symptomatische perifere arteriële vasculaire aandoeningen