진행성 고형 종양 환자에서 MCLA-129와 Ensartinib 병용 요법 연구.

포함 기준:

• 대상자는 성별에 관계없이 18-75세(양쪽 모두 포함)여야 합니다.
• 대상자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(비소세포폐암, 두경부 편평세포암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 원발 부위), 위/위식도 접합부 선암종 등으로 제한되지 않음)으로서 치유적 치료가 불가능한 경우여야 합니다.
• 대상자는 현지 또는 중앙 검사실에서 실시한 검사를 통해 확인된 MET 증폭 또는 MET 과발현이 있어야 합니다.[코호트 1 및 코호트 3에 대한 MET 증폭은 다음과 같이 정의됩니다: 차세대 염기서열 분석(NGS)에 의한 MET 카피 수(CN) ≥ 5; 또는 형광 제자리 부합(FISH)에 의한 MET 유전자 카피 수(GCN) ≥ 5 또는 MET/CEP7 ≥ 2. 코호트 2에 대한 MET 증폭은 다음과 같이 정의됩니다: 차세대 염기서열 분석(NGS)에 의한 MET 카피 수(CN) ≥ 3; 또는 형광 제자리 부합(FISH)에 의한 MET 유전자 카피 수(GCN) ≥ 3 또는 MET/CEP7 ≥ 2. MET 과발현은 면역조직화학(IHC)에 의해 종양 조직 샘플에서 종양 세포의 50% 이상이 2+ 또는 3+ 염색을 보이는 것으로 정의됩니다.]
• 1상 연구의 경우: 대상자는 다음 조건을 충족해야 합니다: 표준 치료 후 질병 진행 또는 불내성, 또는 연구자가 백금 기반 화학요법에 적합하지 않다고 평가한 경우(각 코호트에 등록된 환자 집단에 대한 표준 치료는 2상 코호트 연구의 기준을 참조할 수 있음).
• 2상 연구의 경우, 각 코호트는 다음과 같이 정의됩니다:

코호트 1: 확인된 MET 증폭 또는 MET 과발현이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자. 이전 치료는 다음 기준을 충족해야 합니다: 1) 이전 검사에서 EGFR 감수성 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이)가 확인된 경우, 다음 요구 사항을 충족해야 합니다: a) 3세대 EGFR-TKI 및 백금 기반 화학요법 ± PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 질병 진행, 또는 이러한 치료에 대한 불내성, 또는 연구자가 백금 기반 화학요법에 부적합하다고 판단한 경우; 또는 b) T790M 돌연변이 음성 또는 알려지지 않은 유전자 돌연변이 상태를 가진 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI 치료 후 질병 진행, 이후 백금 기반 화학요법 ± PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 질병 진행, 또는 이러한 치료에 대한 불내성, 또는 연구자가 백금 기반 화학요법에 부적합하다고 판단한 경우. 2) 이전 검사에서 EGFR 비감수성 돌연변이 또는 MET 엑손 14 스킵핑 돌연변이가 확인된 경우, 해당 억제제 및 백금 기반 화학요법 ± PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 질병 진행이 필요하거나, 이러한 치료에 대한 불내성, 또는 연구자가 백금 기반 화학요법에 부적합하다고 판단한 경우. 3) 이전 검사에서 다른 드라이버 유전자 변이가 확인되지 않은 경우, 백금 기반 화학요법 ± PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 질병 진행이 필요하거나, 이러한 치료에 대한 불내성, 또는 연구자가 백금 기반 화학요법에 부적합하다고 판단한 경우.

코호트 2: 확인된 MET 증폭 또는 MET 과발현이 있는 재발성 또는 전이성(R/M) 두경부 편평세포암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 원발 부위) 환자. 환자는 이전 백금 기반 화학요법 ± PD-1/PD-L1 억제제/EGFR 단일클론항체 치료 후 질병 진행 또는 불내성을 경험해야 합니다.

코호트 3: 검출된 MET 증폭 또는 MET 과발현이 있는 국소 진행성 또는 전이성 위암/위식도 접합부 선암종(인지상세포암종, 점액선암종, 간유사선암종 포함). 이전 치료는 다음 기준을 충족해야 합니다: 1) 백금 제제(시스플라틴 또는 옥살리플라틴), 파클리탁셀/도세탁셀 및 플루오로피리미딘(5-FU, 카페시타빈 또는 S-1)으로 구성된 화학요법 요법 ± PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 질병 진행 또는 불내성; 2) HER-2 양성 환자의 경우, 항-HER-2 제제 치료 후 질병 진행이 필요하거나, 이러한 치료에 대한 불내성, 또는 연구자가 항-HER-2 치료에 부적합하다고 판단한 경우; 3) Claudin 18.2 발현 환자의 경우, 항-Claudin 18.2 제제 치료 후 질병 진행이 필요하거나, 이러한 치료에 대한 불내성.

• 1상 용량 탐색 연구의 대상자는 평가 가능한 병변을 가져야 합니다; 다른 대상자(1상의 용량 보충 단계 및 2상 포함)는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변을 가져야 합니다.
• 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
• 적절한 장기 기능을 가짐(검사 전 14일 이내에 수혈 또는 혈액 성분 또는 G-CSF 지지 사용 없음).
• 시험 및 추적 절차를 따를 의사와 능력이 있음.
• 시험의 성격을 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명할 수 있음.

제외 기준:

• 현지 또는 중앙 검사실에서 실시한 유전자 검사에서 ALK 양성으로 확인된 비소세포폐암 대상자.
• 대상자는 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(더 긴 쪽)에 임상시험 약물 또는 항종양제(반감기가 긴 약물의 경우 마지막 투여 후 시간 간격이 4주 이하여야 함; 질산화우레아 또는 미토마이신 C와 같이 지연된 독성을 가진 화학요법의 경우 이전 6주 이내)를 투여받은 경우. 대상자는 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내에 항종양 적응증 또는 명확한 항종양 효과를 가진 한약 또는 한약제제를 사용한 경우.
• 대상자는 연구 약물 첫 투여 전 4주 이내에 주요 수술 또는 방사선 치료를 받은 경우(완화적 국소 방사선 치료는 연구 약물 첫 투여 최소 2주 전에 시행된 경우 허용됨).
• 비소세포폐암 대상자의 경우, 이전 2선 이상의 전신 화학요법을 받은 경우; 두경부 편평세포암종 및 위암/위식도 접합부 선암종 대상자의 경우, 이전 3선 이상의 전신 항종양 치료(유지 치료 제외)를 받은 경우. 신보조/보조 치료(화학요법 또는 방사선 화학요법)를 받은 대상자의 경우, 치료 중 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 발생한 경우 1차 치료로 간주해야 합니다.
• 이전 EGFR/c-Met 이중특이성 항체 또는 ADC 약물 사용.
• 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 병용 사용이 필요한 대상자.
• 이전 치료와 관련된 독성이 연구 약물 첫 투여 전에 등급 1 이하(CTCAE 5.0 기준)로 회복되지 않은 경우, 탈모 제외.
• 대상자는 지난 3년 이내에 다른 악성 종양을 가진 경우, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 유방 상피내암종과 같이 명확히 치료되었거나 국소적으로 치료 가능한 악성 종양은 제외.
• 코호트 1: 원발성 중추신경계 악성 종양, 또는 수막 전이, 또는 척수 압박, 또는 뇌출혈 위험, 또는 증상성 뇌전이, 또는 등록 2주 전에 스테로이드 및/또는 탈수로 두개내압 감소 치료가 필요한 불안정한 뇌전이를 가진 환자.

코호트 2 및 3: 알려진 뇌 및/또는 수막 전이, 또는 원발성 중추신경계 악성 종양을 가진 환자는 제외됩니다. 신경학적 증상이 있는 대상자는 뇌 CT/MRI 스캔을 통해 뇌전이를 배제해야 합니다.

• 임상적으로 유의한 이상 심혈관 또는 뇌혈관 질환을 가진 대상자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 연구 약물 첫 투여 전 3개월 이내에 동맥 혈전색전증, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증을 가진 대상자. 임상적으로 무의미한 비폐쇄성 카테터 관련 혈전은 제외 기준을 구성하지 않는 것으로 간주됩니다. 다른 정맥 혈전증 병력이 있는 대상자는 연구 약물 첫 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정되어야 합니다.

연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 의학적 병력 중 하나를 가진 대상자: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 일과성 심근허혈, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술(관상동맥 중재술 포함), 또는 급성 관상동맥 증후군.

선별 기간 중 휴식 시 심전도에서 교정 QT 간격(QTcF) 이상, 5분 이상 간격으로 두 번 반복 검사 시, 세 번의 심전도 검사 평균 QTcF: 남성 ≥ 450 msec, 여성 ≥ 470 msec. 연구 약물 첫 투여 전 3개월 이내에 리듬, 전도, 휴식 시 심전도 형태의 다양한 임상적으로 유의한 이상, 예를 들어 완전 좌각차단, 3도 차단, 2도 차단, PR 간격 >250 msec, 이연수, 삼연수, 조기흥분증후군, ST 분절 상승, 심방세동, 심실세동 등.

연구자가 판단한 조절 불량 고혈압(수축기 혈압 > 180 mmHg, 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).

뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III-IV 울혈성 심부전(부록 2 참조) 또는 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내에 울혈성 심부전으로 입원; 좌심실 구혈률(LVEF) <50%.

심낭염/임상적으로 유의한 심낭 삼출액. 심근병증을 가진 대상자, 확장형 심근병증, 비대성 심근병증, 제한성 심근병증 및 심근염 포함.

다른 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환을 가진 대상자.

• 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 혈청 HBV DNA 정량 결과 ≥ 검출 하한(현지 검사실 기준)); C형 간염 바이러스 항체, HIV 항체 또는 매독균 항체 양성(HCV 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료하고 HCV-RNA가 정량 하한 미만인 검사 결과를 보이는 대상자는 등록 가능; 매독 역가 검사 음성인 대상자는 등록 가능).
• 간질성 폐질환 병력 또는 현재 임상적 증거가 있는 간질성 폐질환/폐렴을 가진 대상자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 약물 유발 간질성 폐질환/폐렴, 방사선 폐렴 또는 폐섬유증. 선별 중 영상 검사로 의심되는 간질성 폐렴/폐섬유증 또는 조절되지 않은 안정 비감염성 폐렴/폐염을 배제할 수 없는 환자는 등록 불가능.
• 현재 중증 질병 또는 의학적 상태를 가진 대상자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 조절되지 않거나 조절 불량한 활동성 감염, 조절되지 않은 흉수 또는 복수, 불안정 결핵 또는 기타 임상적으로 유의한 폐, 대사 또는 정신 장애.
• 활성 출혈 징후, 활동성 위장관 질환, 또는 위장관 천공 위험, 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저히 방해할 수 있는 다른 질환을 가진 위암/위식도 접합부 선암종 대상자.
• 간성뇌병증, 간신증후군 또는 ≥ Child-Pugh 등급 B 간경변을 가진 대상자.
• 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 양성인 가임기 여성, 임신 중이거나 수유 중인 여성, 전체 치료 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임 또는 임신 계획을 사용하지 않으려는 남성 또는 여성 대상자(피임 지침은 부록 3 참조).
• 연구 약물 MCLA-129 또는 엔사티닙 또는 타르트라진(엔사티닙 100 mg 캡슐에 사용되는 염료) 또는 기타 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 병력 또는 의심 알레르기 증상이 있는 대상자.
• 연구자가 순응도가 낮다고 판단하거나, 연구 및/또는 연구계획서에 명시된 추적 절차를 준수할 수 없거나 의사가 없거나, 기타 이유로 본 연구 참여에 부적합하다고 판단한 대상자.