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근긴장성 이영양증 1형에서의 정맥 혈전색전증 (DM1-VTE)

2025년 9월 5일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

연구자들은 우리 병원에서 치료받은 제1형 근긴장성 이영양증을 나타내는 환자에서 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 높은 위험을 확인했으며, 이는 연령과 성별이 일치하는 일반 인구보다 10배 더 높습니다. 이러한 정맥 혈전 색전증은 종종 심각하고 치명적이었습니다.

연구자들은 정맥 혈전색전증의 높은 위험이 근긴장성 이영양증 유형 1에 특이적인 응고 이상 때문이라고 의심합니다.

본 연구의 목적은 1/ 근긴장성 이영양증 1형에서 환자의 응고를 검사하여 과응고 상태가 있는지, 2/ 응고에 관여하는 인자를 암호화하는 유전자의 발현이 변형되어 과응고 상태가 되는지를 판단하는 것이다.

병리 생리학을 이해하면 이러한 환자의 정맥 혈전색전증을 예방하는 데 도움이 됩니다.

이 특정 문제를 설명하는 첫 번째 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구자들은 제1형 근긴장성 이영양증(DM1)을 나타내는 1084명의 환자 코호트에서 정맥 혈전색전증(VTE) 유병률이 10%이고 연간 발생률이 7‰임을 확인했습니다. 다른 근병증 환자에게.

환자의 임상 양상은 응고, 섬유소용해 또는 이들의 조절에 관여하는 인자를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하고 빈번한 사망 원인을 나타내는 심각한 응고 과민 상태 환자에서 관찰된 것과 매우 유사했습니다.

조사자가 아는 한, VTE와 DM1 간의 이러한 연관성은 지금까지 보고된 적이 없으며 다른 팀에서 이 주제에 대해 시작한 경쟁 프로젝트도 없습니다.

연구자들은 DM1의 VTE가 응고 과정과 섬유소용해 특성 사이의 불균형으로 인한 응고과다 상태와 관련이 있을 수 있다고 가정합니다. DM1에서 병원성 CTG 반복의 발현이 RNA 기능 획득 메커니즘으로 이어지기 때문에 연구자들은 이러한 이상이 선택적 스플라이싱 잘못된 조절 및/또는 응고의 비정상적인 유전자 발현, 섬유소용해 인자 또는 조절에 관련된 다른 요인의 결과일 수 있다고 제안합니다. .

연구자들은 후보 유전자 전략을 적용하여 DM1 상황에서 지혈 인자를 코딩하는 33개 유전자의 스플라이싱 프로필을 스크리닝했습니다. 골격근과 심장에서 추출한 DM1 조직 샘플의 발현 대규모 데이터세트를 사용하여 조사관은 지혈과 관련된 4개의 유전자, 특히 섬유소용해 시스템과 관련된 3개의 유전자(PLAT, PLAU 및 SERPINE1)에서 스플라이싱 결함을 확인했습니다. 그러나 이러한 예비 분석은 지혈 인자를 코딩하는 유전자가 합성되고 주로 간에서 발현되는 반면 간 샘플에서는 수행되지 않았습니다. 간 및 단핵구/거핵생물 RNA 샘플 분석은 필수 단계인 것으로 보입니다.

목적은 (i) 과응고 상태가 DM1과 연관될 수 있는지 여부 및 VTE 발생과 상관관계가 있는지 여부를 결정하기 위해 VTE 개인 병력이 있거나 없는 DM1 환자 코호트의 지혈 특성을 연구하는 것입니다. 및 (ii) 간 및 단핵구/거핵생물에서 대규모 병렬 시퀀싱(RNAseq)을 사용하여 글로벌 전사체 접근법을 수행하는 것. DM1 환자로부터 얻은 RNA 샘플은 DM1에서 VTE의 기초가 될 수 있는 변형된 발현 또는 대체 스플라이싱 잘못된 조절이 있는 후보 유전자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

이 연구에는 VTE의 개인 병력이 있거나 없는 DM1 환자와 건강한 지원자에 대한 두 가지 보완적인 부분이 포함됩니다: 지혈 테스트, 간 생검 및 혈액 단핵구/거대세포 샘플에서 분리된 RNA 샘플에 대한 전사체 분석. 세 팀이 연구에 참여합니다. 1팀(임상 연구), 2팀(혈액학) 및 3팀(전사체 분석).

지혈 테스트는 팀 1에서 수행하고 팀 2에서 (i) 현재 항혈전제 치료 없이 사전 서면 동의를 제공한 후 유전적으로 입증된 DM1을 가진 >18세의 팀 1에 의해 전향적으로 등록된 100명의 환자, VTE 개인 병력이 없는 80명, VTE 병력이 있는 20명, (ii) 나이와 성별이 일치하는 건강한 지원자 30명을 포함합니다. RNAseq는 (i) DM1 환자 3명과 대조군 6명에서 채취한 간 조직, (ii) DM1 환자 15명(VTE가 있는 환자 7명과 VTE가 없는 환자 8명) 및 전향적으로 등록된 대조군 15명의 혈액에서 분리된 단핵구/거대세포 공부하다. 포함 및 제외 기준은 지혈 특성 연구에 포함된 환자의 기준과 유사합니다.

간 조직은 이미 조직 은행에서 구할 수 있습니다. 혈액은 팀 1에 의해 DM1 환자 및 대조군에서 전향적으로 수집될 것입니다. 단핵구 및 거핵구는 팀 2에 의해 분리되고 배양될 것입니다.

3팀은 간 샘플, 단핵구 및 거대핵세포에서 총 RNA를 추출하여 RNA 시퀀싱을 위해 National de Génotypage 센터로 보내고 데이터 분석 및 새로 식별된 후보의 검증을 수행합니다.

예상 연구 기간은 (i) 환자 포함, 응고 테스트 및 단핵구/거대세포 분리의 경우 66개월, (ii) 섬유소용해 테스트, RNA 추출 및 시퀀싱, 데이터 분석, 검증의 경우 6개월을 포함하여 72개월입니다.

연구자들은 이 연구가 DM1 환자의 임상 관리에 중요한 의미를 가질 것이라고 믿습니다. 예방적 항응고제 치료에 대한 잠재적으로 더 큰 적응증과 VTE의 첫 번째 에피소드 후 더 긴 기간으로 VTE 예방을 위한 구체적인 전략이 제안될 것입니다.

VTE와 관련된 높은 사망률과 DM1 환자에서 갑작스럽고 갑작스럽지 않은 빈번한 사망 원인으로서 폐색전증의 레지스트리 식별과 관련하여 이러한 치료 전략의 수정은 중요한 임상적 이점과 관련될 수 있습니다. 식별 응고 및 섬유소용해 검사에 의한 지혈 이상의 진단은 DM1 환자의 위험 계층화에 유용할 수 있으며 표적 치료를 가능하게 할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

130

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, 프랑스, 75014
        • Service de Cardiologie - Hôpital Cochin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 인구 N°1

    • 만 18세 이상
    • 프랑스에 거주하며 의료 보험이 있는 환자
    • 정보에 입각한 서면 동의를 한 환자
    • DM1 그룹: 유전적으로 입증된 DM1
    • VTE 그룹: 최소 1개의 VTE 병력(PE 및/또는 DVT)
    • 건강한 지원자: 병력이 없고(DM1 없음, VTE 없음, 혈전성향 없음) 항혈전제를 복용하지 않은 환자

  2. 인구 N°2

    • 유전적으로 입증된 DM1 환자의 간 조직(조직 은행)
    • DM1이 없거나 VTE 병력이 없는 환자의 간 조직(조직 은행)

제외 기준:

  • 데이터 수집 및 분석에 반대하는 환자

    1. 인구 N°1

  • 유전적으로 입증된 혈전성향증
  • 항혈전제
  • 헤모글로빈 수치 < 7g/dL

  • 심장 또는 호흡기 질환의 경우 헤모글로빈 수치 < 9g/dL

    2. 인구 N°2

  • RNA 추출 및 분석에 부족한 간 조직 품질

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 모집단 1-A1: VTE가 있는 DM1
정맥 혈전색전증(폐색전증 및/또는 심부 정맥 혈전증) 병력이 있는 근긴장성 이영양증 1형 환자
생물학적: 지혈 테스트
혈액 30밀리리터의 정맥 천자. 다음 테스트가 수행됩니다: 혈전탄성조영술(TEG®), 표준 응고 테스트, 유전적 혈전성향증, 루푸스 항응고인자, 섬유소용해 마커(알파-2-안티플라스민, 아미돌리틱 활성, 플라스민 항플라스민 복합체, 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1(PAI- 1) 항원, 플라스미노겐 아미돌리틱 활성) 및 섬유소용해 활성의 글로벌 테스트.
생물학적: 단핵구 및 거핵구 배양 및 RNA 추출
혈액 60밀리리터의 정맥 천자. 단핵구 및 거핵구 배양. 단핵구 및 거핵구에서 RNA 추출.
활성 비교기: 모집단 1-B1: VTE가 없는 DM1
정맥 혈전색전증의 병력이 없는 근긴장성 위축증 1형 환자
생물학적: 지혈 테스트
혈액 30밀리리터의 정맥 천자. 다음 테스트가 수행됩니다: 혈전탄성조영술(TEG®), 표준 응고 테스트, 유전적 혈전성향증, 루푸스 항응고인자, 섬유소용해 마커(알파-2-안티플라스민, 아미돌리틱 활성, 플라스민 항플라스민 복합체, 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1(PAI- 1) 항원, 플라스미노겐 아미돌리틱 활성) 및 섬유소용해 활성의 글로벌 테스트.
생물학적: 단핵구 및 거핵구 배양 및 RNA 추출
혈액 60밀리리터의 정맥 천자. 단핵구 및 거핵구 배양. 단핵구 및 거핵구에서 RNA 추출.
활성 비교기: 모집단 1-C1 : 건강한 지원자
병력이나 치료가 없는 건강한 지원자
생물학적: 지혈 테스트
혈액 30밀리리터의 정맥 천자. 다음 테스트가 수행됩니다: 혈전탄성조영술(TEG®), 표준 응고 테스트, 유전적 혈전성향증, 루푸스 항응고인자, 섬유소용해 마커(알파-2-안티플라스민, 아미돌리틱 활성, 플라스민 항플라스민 복합체, 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1(PAI- 1) 항원, 플라스미노겐 아미돌리틱 활성) 및 섬유소용해 활성의 글로벌 테스트.
생물학적: 단핵구 및 거핵구 배양 및 RNA 추출
혈액 60밀리리터의 정맥 천자. 단핵구 및 거핵구 배양. 단핵구 및 거핵구에서 RNA 추출.
실험적: 모집단 2-A2: DM1 간 샘플
근긴장성 이영양증 1형 환자의 간 샘플
유전적: RNA 추출
간 조직에서 RNA 추출
활성 비교기: 모집단 2-B2 : 건강한 간 샘플
병력이 없는 환자의 간 샘플
유전적: RNA 추출
간 조직에서 RNA 추출

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모집단 n°1의 3개 팔에 대한 혈전방광학 결과
기간: 24개월
Thromboelastography 흔적에 주어진 결과
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인구 n°1의 3군에서 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APPT) 결과
기간: 30개월
초 단위로 결과 제공
30개월
인구 n°1의 3개 팔에서 혈장 피브리노겐 수준의 결과
기간: 24개월
결과는 리터당 그램으로 표시됩니다.
24개월
인구 n°1의 3개 부문에서 혈전성향 테스트 결과
기간: 24개월

다음에 대한 테스트:

  • 안티트롬빈 III 돌연변이
  • C 단백질 돌연변이
  • S 단백질 돌연변이
  • 활성화된 C 단백질 저항성 돌연변이
  • 인자 II G20210 돌연변이
  • 루푸스 항응고제. 주어진 결과: 존재 또는 부재(예 또는 아니오)
24개월
다음 섬유소 용해 마커의 결과: 알파-2-안티플라스민, 아미돌분해 활성, PAI-1 항원, 모집단 n°1의 3군에서의 플라스미노겐 아미돌분해 활성
기간: 24개월
밀리리터당 국제 단위로 결과 제공
24개월
플라스민 항플라스민 복합체 수준의 결과
기간: 24개월
밀리리터당 피코그램으로 표시된 결과
24개월
Von Kaulla 방법에 의한 혈전용해 활성의 글로벌 테스트 결과
기간: 24개월
몇 시간 안에 주어진 결과
24개월
인구 n°1의 3가지 아암과 인구 n°2의 2가지 아암에서 응고 및/또는 섬유소용해 유전자의 발현 및 선택적 스플라이싱 평가
기간: 30개월

응고 및/또는 섬유소용해 유전자의 발현 또는 선택적 스플라이싱 잘못된 조절에 초점을 맞춘 글로벌 RNA 시퀀싱 후 환자의 전사체에 대한 생물학적 분석.

주어진 결과: 유전자 이름 및 설명
30개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
AFM-Téléthon (Funding)
URC Necker Cochin, France

수사관

  • 수석 연구원: Karim Wahbi, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)
  • 연구 책임자: Denis Duboc, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)
  • 연구 의자: Michaela Fontenay, MD, PhD, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)
  • 수석 연구원: Denis Furling, Md, PhD, Université Paris 6 Pierre et Marie Curie

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 11일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 3월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 31일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 5일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • K170601J
  • 2017-A01634-49 (레지스트리 식별자: ID-RCB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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