고형 종양에서 Regorafenib + Avelumab의 I/II상 연구 (REGOMUNE)

포함 기준 :

1. 조직학:

   • 용량 증량 부분: 조직학적으로 확인된 비 MSI-H 또는 결핍-MMR 결장직장암 또는 GIST, 또는 식도암 또는 위암종 또는 간담도암,

   • 2상 시험: 조직학적으로 확인됨

     • 비 MSI-H 또는 결핍-MMR 결장직장암(코호트 A),
     • 또는 GIST(코호트 B). INCa에서 권장하는 진단으로 GIST 환자는 RRePS 네트워크에서 이미 확인된 경우를 제외하고는 중앙 검토를 통해 조직학적으로 확인되어야 합니다.
     • 또는 식도 또는 위 암종(코호트 C),
     • 또는 간담도암(코호트 D),
     • 또는 연조직 육종(STS)(코호트 E). INCa에서 권장하는 진단으로 STS 환자는 RRePS 네트워크에서 이미 확인된 경우를 제외하고는 중앙 검토를 통해 조직학적으로 확인되어야 합니다.
     • 또는 방사성요오드 불응성 분화 갑상선암[RR-DTC](코호트 F),
     • 또는 신경내분비 위장관 종양 2등급 및 3등급
     • 또는 비소세포폐암(코호트 H)
     • 또는 면역 표지가 있는 연조직 육종을 포함하는 고형 종양(코호트 I), 즉 중앙 검토에 의해 결정된 종양 샘플 상의 3차 림프계 구조의 존재.
2. 진행성 절제 불가능/전이성 질환,
3. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 추가 확립된 요법이 없거나 (레고라페닙 160mg으로 치료할 환자의 경우) 레고라페닙 단일 요법이 승인되거나 확립된 치료 옵션인 환자,
4. 연령 ≥ 18세,
5. ECOG, 수행 상태 ≤ 1,
6. RECIST에 따라 측정 가능한 질병,
7. 기대 수명 > 3개월,
8. 코호트 F 및 H를 제외하고, ≥ 1 전신 요법의 이전 라인(들),

9. 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(임상적으로 필요한 경우 환자는 이전에 적혈구[RBC] 수혈을 받았을 수 있음); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/l 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l, 림프구 ≥ 1000/mm3.
   2. 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ASP) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(AP에만 광범위한 골격 침범의 경우 ≤ 5, 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN) AST 및 ALT).
   3. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
   4. 알부민 ≥ 25g/l.
   5. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/min(Cockroft 및 Gault 공식에 따름).
   6. 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN.
   7. INR < 1.5 x ULN
   8. aPTT ≤ 1.5 X ULN
   9. 리파아제 ≤ 1.5 X ULN.
   10. 코호트 특정 기준: 간세포 암종 환자는 올바른 간세포 기능을 가져야 하며, id est Child-Pugh A.
10. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 기저 또는 편평 피부 세포 암종, 또는 상소 이행 방광 세포 암종을 제외하고 지난 2년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환 없음,
11. 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주,
12. 모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, NCI-CTCAE, version 5.0)),
13. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
14. 여성과 남성 모두 치료 기간 내내 그리고 치료 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 프로토콜 섹션 7.4.1에 설명되어 있습니다.
15. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
16. 프랑스 법에 따라 사회보장 혜택을 받는 환자.
17. 연구 시작 전 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름). 코호트 E(STS) 및 코호트 I(고형 종양 - TLS+) 환자의 경우: 이 진행은 이전 12개월 동안 6개월 이상 획득한 2개의 CT 스캔 또는 MRI를 기반으로 중앙 검토에 의해 확인됩니다. 포함. 코호트 F(RR-DTC) 환자의 경우: 이 진행은 포함 전 12개월 미만에 획득한 2개의 CT 스캔 또는 MRI를 기반으로 중앙 검토를 통해 확인됩니다.
18. 코호트 H 환자의 경우: 조직학적 또는 세포학적으로 비편평 NSCLC 진단이 확인된 피험자. 국소/국소적으로 진행된 재발, IIIb/IV기 또는 전이성 질환에 대한 최대 2개 라인의 전신 치료 중 또는 이후에 방사선 촬영을 기반으로 질병 진행을 문서화합니다. 치료의 두 가지 구성 요소는 동일한 라인에서 또는 별도의 요법으로 받아야 합니다: 백금 함유 화학 요법 최대 1개 라인 및 PD(L)1 mAb 함유 요법 최대 1개 라인. EGFR, ALK, ROS1 양성 종양 돌연변이 없음. 알려진 BRAF 분자 변형이 있는 피험자는 분자 변형에 대해 현지에서 사용 가능한 SoC 치료를 받은 후 질병 진행이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. Avelumab 또는 Regorafenib을 사용한 이전 치료,
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 코호트 H 제외
3. 진행성 또는 증상이 있거나 새로 진단된 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 증거,
4. 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성
5. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
6. 현재 연구의 이전 등록,
7. 지리적, 가족적, 사회적 또는 심리적 이유로 연구 절차를 따르거나 따를 수 없는 환자,
8. 관련 연구 약물 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성,

9. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환 :

   1. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
   2. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체의 목적으로만 투여되고 용량이 ≤ 10 mg 또는 1일당 10 mg 상당의 프레드니손인 경우 적격입니다.
   3. 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강 내, 안구 내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자,
11. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화성 폐렴, 또는 진행 중인 징후 및 증상이 있는 흉부 CT 스캔 또는 간질성 폐질환 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
12. B형 간염 또는 C형 간염이 알려져 있고 활성 및/또는 항바이러스 요법으로 치료됨
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 경우,
14. 단백뇨는 소변에서 1+ 이상의 단백질을 나타내지 않아야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다.
15. 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상,
16. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 정형외과적 치료를 요하는 치유되지 않는 골절,
17. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자,
18. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급,
19. 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 시험약 투여 1개월 전에 발생한 경우는 제외) 연구 약물의 시작),
20. 진행 중인 감염 > NCI CTCAE v5.0에 따른 등급 2,
21. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg),
22. 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NHYA) 클래스 2,
23. 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(최근 3개월 이내에 시작됨),
24. 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색,
25. 조절되지 않는 부정맥,
26. 임산부나 수유중인 환자,
27. 자유를 박탈당하거나 법적 후견인이 된 개인,
28. 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식,
29. 알려진 알코올 또는 약물 남용,
30. 불활성화 백신 투여를 제외하고는 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종이 금지됩니다.
31. 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태의 환자,
32. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상,
33. 경구용 항응고 요법을 받는 환자,
34. 의심되거나 알려진 복강 내 누공.
35. 코호트 H의 경우: BRAF 분자 변형이 있는 피험자와 알려진 EGFR/ALK/ROS1 분자 변형이 있는 피험자를 포함하여 NSCLC에 대해 이전에 2개 이상의 요법을 받았음