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固形腫瘍におけるレゴラフェニブとアベルマブの第 I/II 相試験 (REGOMUNE)

2023年3月2日 更新者：Institut Bergonié

第II相推奨用量（RP2D）が決定された後の、進行性または転移性固形腫瘍患者（10コホート）におけるレゴラフェニブおよびアベルマブの有効性と安全性の評価（第I相試験）。

進行性または転移性結腸直腸腫瘍患者における低用量レゴラフェニブ（80mg/日）とアベルマブの有効性と安全性の評価。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは多施設共同前向き非盲検第 Ib 相試験であり、進行性消化性固形の患者を対象に、アベルマブと組み合わせて投与されるレゴラフェニブの 3 つの用量レベルを評価する用量漸増試験デザイン (3+3 従来のデザイン) (アベルマブの用量漸増なし) に基づいています。進行性または転移性腫瘍の 10 コホートにおける RP2D でのレゴラフェニブとアベルマブとの関連性を評価するための独立した第 II 相試験:

  • コホート A: MSI-H または MMR 欠損ではない結腸直腸癌
  • コホート B: GIST
  • コホート C: 食道または胃がん
  • コホートD：胆道がん、肝細胞がん
  • コホートE：軟部肉腫（STS）
  • コホート F: 放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん (RR-DTC)
  • コホート G: 神経内分泌性胃腸膵臓腫瘍 (GEP-NET)
  • コホートH：非小細胞肺がん（NSCLC）
  • コホート I: 免疫シグネチャ (TLS+) を伴う固形腫瘍 (軟部肉腫を含む)。

さらに、フェーズ II 試験で評価するために、低用量のレゴラフェニブ (80mg/日) とアベルマブとの関連性:

- コホート A': MSI-H または MMR 欠損ではない結腸直腸 (低用量)

研究の種類

介入

入学 (予想される)

747

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • Institut Bergonie
        • 主任研究者：
          • Sophie COUSIN, MD
        • 副調査官：
          • Antoine ITALIANO, MD, PhD
      • Brest、フランス、29200
        • 募集
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire - CHU Morvan
      • Lyon、フランス、69008
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • コンタクト：
          • Philippe CASSIER, MD
      • Montpellier、フランス、34298
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de Montpellier
        • コンタクト：
          • Antoine ADENIS, MD, PhD
      • Paris、フランス、75248
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • IUCT Oncopole - Institut Claudius Régaud
        • コンタクト：
          • Carlos GOMEZ-ROCA, MD
      • Villejuif、フランス、94800
        • 募集
        • Institut Gustave Roussy
        • コンタクト：
          • Christophe MASSARD, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 :

  1. 組織学:

    • 用量漸増部分：組織学的に確認された非MSI-Hまたは欠損MMRの結腸直腸癌、またはGIST、または食道癌または胃癌または肝胆道癌、

    • 第 II 相試験 : 組織学的に確認済み

      • 非MSI-Hまたは欠損MMRの結腸直腸癌（コホートA）、
      • またはGIST（コホートB）。 INCa が推奨する診断として、GIST 患者は、RRePS Network によってすでに確認されている場合を除き、中央審査によって組織学的に確認されている必要があります。
      • または食道または胃癌（コホートC）、
      • または肝胆道がん（コホートD）、
      • または軟部肉腫（STS）（コホートE）。 INCa が推奨する診断として、RRePS Network によってすでに確認されている場合を除き、STS 患者は中央審査によって組織学的に確認されている必要があります。
      • または放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん [RR-DTC] (コホート F)、
      • または神経内分泌胃腸膵臓腫瘍グレード2および3
      • または非小細胞肺がん（コホートH）
      • または免疫シグネチャを伴う軟部組織肉腫を含む固形腫瘍（コホートI）、つまり、中央レビューによって決定された腫瘍サンプル上の三次リンパ構造の存在。
  2. 進行した切除不能/転移性疾患、
  3. -臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法がない患者、または（160 mgのレゴラフェニブで治療される患者の場合）レゴラフェニブ単剤療法が承認または確立された治療選択肢である患者、
  4. 18歳以上
  5. ECOG、パフォーマンスステータス≤1、
  6. RECISTに従って測定可能な疾患、
  7. 平均余命 > 3 か月、
  8. コホート F および H を除き、全身療法の前のラインが 1 つ以上、

  9. 適切な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:

    1. -ヘモグロビン≥9 g / dl（臨床的に示されている場合、患者は以前に赤血球[RBC]輸血を受けている可能性があります）;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l および血小板数 ≥ 100 x 109/l、リンパ球 ≥ 1000/mm3。
    2. アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASP）≤2.5 x 正常性の上限（ULN）（AP のみの広範な骨格病変の場合は≤5、肝転移の場合は≤5 x ULN） AST および ALT)。
    3. -総ビリルビン≤1.5 x ULN。
    4. アルブミン≧25g/l。
    5. -計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 ml/分 (Cockroft and Gault 式による)。
    6. -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN。
    7. INR < 1.5 x ULN
    8. aPTT ≤ 1.5 X ULN
    9. リパーゼ≤1.5 X ULN。
    10. コホート固有の基準: 肝細胞癌の患者は、適切な肝細胞機能を備えている必要があります。Child-Pugh A.
  10. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
  11. 最後の化学療法、免疫療法またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間、
  12. -以前の治療に由来する有害事象（AE）からグレード1以下への回復。ただし、あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード2以下を除く（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event（NCI-CTCAE、バージョンによる） 5.0))、
  13. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  14. 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後 8 週間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊のための許容される方法は、プロトコルのセクション 7.4.1 に記載されています。
  15. 特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
  16. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。
  17. 研究登録前に記録された疾患の進行（RECIST v1.1に従って）。 コホート E (STS) およびコホート I (固形腫瘍 - TLS+) の患者の場合: この進行は、2 回の CT スキャンまたは MRI に基づいて中央レビューによって確認されます。包含。 コホートF（RR-DTC）の患者の場合：この進行は、2回のCTスキャンまたはMRIに基づいて中央レビューによって確認されます 含める前の12か月未満。
  18. コホートHの患者の場合：組織学的または細胞学的に非扁平上皮NSCLCの診断が確認された被験者。 局所的/局所的に進行した再発、ステージ IIIb/IV、または転移性疾患に対する最大 2 ラインの全身治療中または治療後に、X 線画像に基づいて疾患の進行を記録します。 治療の 2 つの構成要素が、同じラインまたは個別の治療ラインとして受けられている必要があります: 最大 1 ラインのプラチナ含有化学療法レジメンと、最大 1 ラインの PD(L)1 mAb 含有レジメン。 EGFR、ALK、ROS1陽性の腫瘍変異はありません。 -既知のBRAF分子変化を有する被験者は、分子変化のために局所的に利用可能なSoC治療を受けた後に疾患が進行したに違いありません

除外基準:

  1. -アベルマブまたはレゴラフェニブによる以前の治療、
  2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）、コホートHを除く
  3. -進行性または症候性または新たに診断された中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移の証拠、
  4. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。
  5. -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
  6. 本研究への以前の登録、
  7. -地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
  8. -関与する治験薬またはその製剤成分に対する既知の過敏症、

  9. 免疫賦活剤を受けると悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患 :

    1. -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
    2. -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンで投与される場合に適格です
    3. 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
  10. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内に、
  11. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎の病歴、またはスクリーニング時の活動性肺炎の証拠 胸部CTスキャンまたは間質性肺疾患の徴候と症状が含まれている。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されています。
  12. -既知のB型肝炎またはC型肝炎があり、アクティブおよび/または抗ウイルス療法で治療されています
  13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV1 / 2抗体）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴がある、
  14. スポット尿は、尿中に1+以上のタンパク質を示してはなりません。さもないと、患者は尿分析を繰り返す必要があります。
  15. -治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、
  16. 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または整形外科治療を必要とする治癒しない骨折、
  17. -出血素因の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく、
  18. -出血または出血イベント≥CTCAEグレード3 治験薬の開始前の4週間以内、
  19. -脳血管障害（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 研究の開始前6か月以内（適切に治療されたカテーテル関連の静脈血栓症を除く）治験薬の開始）、
  20. 進行中の感染 > NCI CTCAE v5.0 によるグレード 2、
  21. 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)、
  22. -うっ血性心不全≥ニューヨーク心臓協会（NHYA）クラス2、
  23. 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症）、
  24. 治験薬開始前6ヶ月未満の心筋梗塞、
  25. コントロールされていない不整脈、
  26. 妊娠中または授乳中の患者、
  27. 自由を剥奪された個人、または法定後見人の下に置かれた個人、
  28. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植、
  29. 既知のアルコールまたは薬物乱用、
  30. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
  31. 錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態の患者、
  32. 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常、
  33. 経口抗凝固療法を受けている患者、
  34. -腹腔内瘻の疑いまたは既知。
  35. コホートHの場合：BRAF分子変化を伴う被験者および既知のEGFR / ALK / ROS1分子変化を伴う被験者を含む、NSCLCの2つ以上の以前の治療を受けました は除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 : レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブは、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 1 : レゴラフェニブ
治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療が容認できないその他の変化など) まで継続することができます。 患者には、3 + 3 デザインに従って、レゴラフェニブの 3 つの用量レベルが割り当てられます。
薬：フェーズ 1 : アベルマブ
治療サイクルは 4 週間です。 治療は、疾患の進行または研究の中止 (同意の撤回、合併症、容認できない有害事象、またはさらなる治療が容認できないその他の変化など) まで継続することができます。 アベルマブは、サイクル1の15日目に1時間の静脈内（IV）注入（10mg/kg）として投与され、その後2週間ごとに繰り返されます（つまり. その後の各サイクルの 1 日目と 15 日目、1 時間の静脈内注入として）。
実験的：フェーズ 2 : コホート A レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブ + レゴラフェニブによる治療 アベルマブは、サイクル 1 の 15 日目から 2 週間ごとに 1 時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート B レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート C レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート D レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート E レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート F レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート G レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート H レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート I レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート A' レゴラフェニブ低用量 + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
薬：フェーズ 2: 低用量レゴラフェニブ
フェーズ 2 : レゴラフェニブ - すべての患者は 80 mg/日のレゴラフェニブの固定低用量で治療されます
実験的：フェーズ 2 : コホート J レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート K レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート L レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート M レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート N レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート O レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。
実験的：フェーズ 2 : コホート P レゴラフェニブ + アベルマブ
アベルマブによる治療は、サイクル1の15日目から2週間ごとに1時間の静脈内注入によって投与されます。 レゴラフェニブは、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフで経口投与されます。
薬：フェーズ 2 : レゴラフェニブ
第 2 相 : レゴラフェニブ - すべての患者は、第 1 相と同じスケジュールで、第 1 相予備試験で定義されたレゴラフェニブの RP2D で治療されます。
薬：フェーズ 2 : アベルマブ
第 2 相 : アベルマブ - すべての患者は、第 1 相試験と同じスケジュールでアベルマブで治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I : フェーズ II の推奨用量 (RP2D)
時間枠：最初のサイクル中 (28 日間)
アベルマブと併用して処方された場合の、レゴラフェニブの最初のサイクル (1 日目から 28 日目) で評価された第 II 相推奨用量 (RP2D)。
最初のサイクル中 (28 日間)
フェーズ II (コホート A'):​​ レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
時間枠：4ヶ月
RECIST v1.1 基準に従って CR、PR、および SD として定義される 4 か月無増悪率に基づいて、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
4ヶ月
フェーズ II (7 コホート A、C、D、E、F、および G) : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1基準に従ってCRまたはPRとして定義された治療下での客観的反応に基づいて、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ II (コホート B、H、I、M、N、O、および P): レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
時間枠：6ヵ月
RECIST v1.1 基準に従って CR、PR、および SD として定義される 6 か月無増悪率に基づいて、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I : 最大耐量 (MTD)
時間枠：最初のサイクル中 (28 日間)
アベルマブと併用して処方された場合、レゴラフェニブの最初のサイクル (1 日目から 28 日目) で評価された最大耐用量 (MTD)。
最初のサイクル中 (28 日間)
フェーズ I : 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初のサイクル中 (28 日間)
アベルマブと併用して処方されたレゴラフェニブの最初のサイクル (1 日目から 28 日目) で評価された用量制限毒性 (DLT)。
最初のサイクル中 (28 日間)
フェーズ I : 毒性
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
NCI v5 の一般的な毒性基準を使用して等級付けされた毒性。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ I : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 最良の全体的な反応
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1 に従って、アベルマブと組み合わせて処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ I :レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 治療中の客観的奏効率
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1に従ってCRまたはPRとして定義される治療中の客観的奏効率（ORR）に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ I :レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 客観的奏効率
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1 に従って CR または PR として定義された 6 か月時点の客観的奏効率 (ORR) に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ I :レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 非進行性
時間枠：6ヵ月
RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD として定義される 6 か月間の非進行に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
6ヵ月
フェーズ I :レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
RECIST v1.1 による 1 年無増悪生存期間 (PFS) に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
1年
フェーズ I : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 全生存期間 (OS)
時間枠：1年
RECIST v1.1 に従って、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の 1 年全生存期間 (OS) の評価。
1年
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの曲線下面積 (AUC) として表される PK 測定値。
サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの曲線下面積 (AUC) として表される PK 測定値。
サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの曲線下面積 (AUC) として表される PK 測定値。
サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - レゴラフェニブの半減期。
時間枠：サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの半減期として表される PK 測定。
サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - レゴラフェニブの半減期。
時間枠：サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの半減期として表される PK 測定。
サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I : 薬物動態 (PK) - レゴラフェニブの半減期。
時間枠：サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの半減期として表される PK 測定。
サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I :PK - レゴラフェニブの濃度ピーク。
時間枠：サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの濃度ピークとして表される PK 測定
サイクル 1 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I :PK - レゴラフェニブの濃度ピーク。
時間枠：サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの濃度ピークとして表される PK 測定
サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I :PK - レゴラフェニブの濃度ピーク。
時間枠：サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
レゴラフェニブの濃度ピークとして表される PK 測定
サイクル 2 の 15 日目 (各サイクルは 28 日)
フェーズ I: ELISA による予測血液バイオマーカー分析 (サイトカインレベル)。
時間枠：サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
血液中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
フェーズ I: フローサイトメトリーによる予測血液バイオマーカー分析 (リンパ球)。
時間枠：サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
血液中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
フェーズ I: 免疫組織化学による予測腫瘍増殖因子バイオマーカー分析。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目
組織中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目
第 I 相：レゴラフェニブとアベルマブの安全性プロファイルを決定するために、NCI v5 の一般的な毒性基準を使用して評価された有害事象。
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
NCI v5 の一般的な毒性基準を使用して等級付けされた毒性。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ II : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 最良の総合反応
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1 に従って、アベルマブと組み合わせて処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ II : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 客観的奏効率
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
RECIST v1.1 に従って CR または PR として定義された 6 か月時点の客観的奏効率 (ORR) に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
治療期間中、平均6ヶ月
フェーズ II :レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 非進行
時間枠：6ヵ月
RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD として定義される 6 か月間の非進行に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
6ヵ月
フェーズ II : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年
RECIST v1.1 による 1 年無増悪生存期間 (PFS) に関して、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価。
1年
フェーズ II : レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価 - 全生存期間
時間枠：1年
RECIST v1.1 に従って、アベルマブと併用して処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の 1 年全生存期間 (OS) の評価。
1年
フェーズ II: ELISA による予測血液バイオマーカー分析 (サイトカインレベル)。
時間枠：サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
血液中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
フェーズ II: フローサイトメトリーによる予測血液バイオマーカー分析 (リンパ球)。
時間枠：サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
血液中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
フェーズ II: 免疫組織化学による予測腫瘍増殖因子バイオマーカー分析。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目
組織中の血管新生および免疫学的バイオマーカーのレベル
サイクル 1 の 1 日目とサイクル 2 の 1 日目
第 II 相：レゴラフェニブとアベルマブの安全性プロファイルを決定するために、NCI v5 の一般的な毒性基準を使用して評価された有害事象
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
NCI v5 の一般的な毒性基準を使用して等級付けされた毒性
治療期間中、平均6ヶ月
液体クロマトグラフィー-質量分析による予測メタボローム解析
時間枠：サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
血液中の代謝物のレベル
サイクル1、2、4、6の1日目および進行時
フェーズ II (コホート B): レゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
時間枠：治療期間中、平均6ヶ月
CHOI基準に基づくアベルマブと併用処方された場合のレゴラフェニブの抗腫瘍活性の評価
治療期間中、平均6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut Bergonié

協力者

Bayer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月4日

一次修了 (予想される)

2024年12月31日

研究の完了 (予想される)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月16日

最初の投稿 (実際)

2018年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月2日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IB 2017-01
  • 2016-005175-27 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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