AKT 억제제, Ipatasertib, 전이성 유방암 환자를 위한 내분비 및 CDK 4/6 억제제(TAKTIC)

포함 기준:

• 생검으로 HR+/HER2 음성 유방암이 확인된 성인 여성(18세 이상); HR+는 지역 평가에 따라 ER 및/또는 PR(≥1%)에 대해 ≥1% 양성으로 정의됩니다. 표준 CAP 지침(현지 평가)에 따른 HER2.

• 국소 진행성 또는 전이성 BC를 가진 폐경 후 여성. 환자는 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 여성이어야 합니다.

  • 60세 이상의 여성 또는

  • 여성 ≤60세 및 다음 중 하나:

    • 기관 기준에 따른 폐경기 범위의 LH 및 FSH 수준
    • s/p 양측 수술 난소절제술 후.
    • 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제(연구 기간 동안 계속됨) 및 제도적 기준에 따른 폐경 후 범위의 에스트라디올 수준을 사용하는 폐경 전/폐경기 주변기 여성
• CDK 4/6 억제제(팔보시클립 또는 리보시클립 또는 아베마시클립)를 포함하거나 포함하지 않는 내분비 요법을 포함하여 전이성 질환에 대한 적어도 하나의 선행 요법에 대한 질병 진행. (신)보조 내분비 요법(CDK 4/6 억제제 유무)의 12개월 동안/이내 질병 재발은 이 정의에 대한 하나의 선행 요법으로 간주됩니다.
• ECOG 수행 상태 0 - 2
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
• 평가 가능하거나 측정 가능한 질병: 기존 영상 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 또는 MRI로 10mm 이상으로 하나 이상의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있습니다. 위에서 정의한 측정 가능한 질병이 없는 뼈 병변도 허용됩니다.
• 14일(비골수억제) 또는 21일(골수억제) 동안 내분비 요법을 포함한 이전 유방암 치료 중단. 풀베스트란트와 타목시펜의 휴약 기간은 28일입니다.
• 이전 mTOR 억제제 및/또는 PI3K 억제제 허용(모든 부문)
• 사전 아로마타제 억제제 허용(모든 부문)
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1000/mm3, 헤모글로빈 ≥9 g/dl 및 혈소판 ≥ 100,000/mm3.
• 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL, AST 및 ALT < 3X 기관 ULN(또는 간 충족이 있는 경우 5 X 기관 ULN).
• 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
• 공복 혈당 <140mg/dL 및 헤모글로빈 A1c <7.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 절차를 준수하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 진행성 CNS 전이성 질환이 있는 참가자. 안정한 CNS 전이가 있는 환자는 최소 1개월 동안 방사선학적으로 안정하고 환자가 적극적으로 스테로이드를 복용하지 않는다면 적격입니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• AKT 억제제 사전 사용(모든 설정)
• 연구 치료를 시작하기 전 14일 또는 5개의 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환. 환자는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 염증성 장 질환, 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염, 관상동맥우회술(CABG) 또는 심근경색의 병력.
  • 문서화 된 심근 병증.
  • 심부전의 병력, 현저한/증상이 있는 서맥, 긴 QT 증후군, 특발성 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나:
  • QT 간격을 연장하거나 Torsade의 de Pointes를 유발하는 알려진 위험.
  • 교정되지 않은 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증.
  • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg.
  • ECG 또는 맥박에 의한 서맥(휴지 시 심박수 <50).
  • 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450 스크리닝 ECG(평균 3 ECG 기준).
• 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 부적격입니다. 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 인슐린을 필요로 하는 I형 또는 II형 진성 당뇨병의 병력. 연구 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 안정적인 용량의 경구 당뇨병 약물을 복용 중인 환자는 등록할 수 있습니다. 환자는 포함 기준에 설명된 대로 공복 혈당 및 헤모글로빈 A1c에 대한 검사실 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 임산부에 대한 연구 약물의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 임산부는 본 연구에서 제외되었습니다.
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 양측 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
• 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
• 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
• 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호작용의 영향이 알려지지 않았기 때문에 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.
• A군만 해당: 이전에 풀베스트란트를 투여받은 환자.
• Arm C만 해당: CDK 4/6 억제제에 대한 견딜 수 없는 독성이 없어 독성으로 인해 치료 중단