- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03959891
Inhibiteur AKT, ipatasertib, avec inhibiteur endocrinien et CDK 4/6 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (TAKTIC)
Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de l'inhibiteur de l'AKT, l'ipatasertib, avec hormonothérapie avec/sans inhibiteur de CDK 4/6 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques (TAKTIC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité d'un médicament expérimental et tente également de définir la dose appropriée du médicament expérimental à utiliser pour d'autres études. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a approuvé l'ipatasertib comme traitement d'aucune maladie.
La FDA a approuvé le fulvestrant, les inhibiteurs de l'aromatase et le palbociclib comme options de traitement pour cette maladie.
Cette étude de recherche évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'ipatasertib en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant avec ou sans palbociclib.
La résistance au traitement standard pour les personnes atteintes de votre type de cancer est courante. Arrêter (inhiber) une enzyme appelée Akt dans les cellules cancéreuses peut vaincre la résistance au traitement standard. L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt. Grâce aux différentes combinaisons d'ipatasertib et des médicaments de référence, le risque que les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux médicaments de référence peut diminuer, entraînant l'arrêt de la croissance et de la propagation des cellules cancéreuses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aditya Bardia, MD
- Numéro de téléphone: 617-724-4000
- E-mail: Bardia.aditya@mgh.harvard.edu
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2 négatif prouvé par biopsie ; HR+ défini comme ≥ 1 % de positivité pour ER et/ou PR (≥ 1 %), selon l'évaluation locale. HER2 selon les directives CAP standard (évaluation locale).
Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique. Les patientes doivent être des femmes ménopausées telles que définies par l'un des éléments suivants :
- Femmes > 60 ans OU
Femmes ≤ 60 ans, et l'une des suivantes :
- Niveau de LH et FSH dans la gamme post-ménopausique selon les normes institutionnelles
- s/p post ovariectomie chirurgicale bilatérale.
- Femmes préménopausées / périménopausées sous agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (à poursuivre pendant l'étude) et niveau d'estradiol dans la plage postménopausique selon les normes institutionnelles
- Progression de la maladie sur au moins un traitement antérieur pour la maladie métastatique, y compris l'hormonothérapie avec/sans inhibiteur de CDK 4/6 (palbociclib ou ribociclib ou abemaciclib). La récidive de la maladie pendant/dans les 12 mois suivant l'hormonothérapie (néo)adjuvante (avec/sans inhibiteur de CDK 4/6) comptera comme un traitement antérieur pour cette définition.
- Statut de performance ECOG 0 - 2
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
- Maladie évaluable ou mesurable : au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ≥ 20 mm avec des techniques d'imagerie conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM. Les lésions osseuses en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus sont également acceptables.
- Interruption des traitements antérieurs contre le cancer du sein, y compris l'hormonothérapie, pendant 14 jours (non myélosuppresseurs) ou 21 jours (myélosuppresseurs). Le sevrage pour le Fulvestrant et le tamoxifène sera de 28 jours.
- Antécédents inhibiteurs de mTOR et/ou inhibiteurs de PI3K autorisés (tous les bras)
- Un inhibiteur antérieur de l'aromatase est autorisé (tous les bras)
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC ≥ 1 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dl et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 1,5 mg/dL, ASAT et ALAT < 3 X LSN institutionnelle (ou 5 X LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques).
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
- Glycémie à jeun <140 mg/dL et hémoglobine A1c <7.
- Signer le consentement éclairé et accepter de se conformer aux procédures de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants atteints d'une maladie métastatique progressive du SNC. Les patients présentant des métastases stables du SNC seraient éligibles, à condition qu'ils soient radiologiquement stables pendant au moins un mois et que le patient ne prenne pas activement de stéroïdes.
- Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
- Utilisation antérieure d'un inhibiteur AKT (tout réglage)
- Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
- Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
- Cardiomyopathie documentée.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque, de bradycardie significative/symptomatique, de syndrome du QT long, d'antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou de l'un des éléments suivants :
- Risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
- Hypomagnésémie ou hypokaliémie non corrigée.
- Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou <90 mmHg.
- Bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos), par ECG ou pouls.
- Au dépistage, incapacité à déterminer l'intervalle QTcF sur l'ECG (c'est-à-dire : illisible ou non interprétable) ou QTcF > 450 ECG de dépistage (basé sur une moyenne de 3 ECG).
- Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles. Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
- Antécédents de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline. Les patients qui reçoivent une dose stable de médicament oral contre le diabète ≥ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude sont éligibles pour l'inscription. Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité du laboratoire pour la glycémie à jeun et l'hémoglobine A1c, comme indiqué dans les critères d'inclusion.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la sécurité des médicaments à l'étude n'est pas établie chez les femmes enceintes.
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie bilatérale seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
- Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
- Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
- En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Remarque : bien que les contraceptifs oraux soient autorisés, ils doivent être utilisés en association avec une méthode de contraception barrière en raison de l'effet inconnu de l'interaction médicamenteuse.
- Pour le bras A uniquement : patientes ayant déjà reçu du fulvestrant.
- Pour le bras C uniquement : h/o de toxicité intolérable à l'inhibiteur de CDK 4/6 entraînant l'arrêt du traitement pour cause de toxicité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Fulvestrant + Ipatasertib
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L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
Les thérapies hormonales fonctionnent en arrêtant la production d'une certaine hormone, en bloquant les récepteurs hormonaux ou en remplaçant l'hormone active par des agents chimiquement similaires, qui ne peuvent pas être utilisés par la cellule tumorale.
Autres noms:
|
Expérimental: Inhibiteur de l'aromatase + Ipatasertib
|
L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase.
Cela signifie qu'il bloque l'enzyme aromatase (présente dans les muscles, la peau, les seins et la graisse du corps), qui est utilisée pour convertir les androgènes (hormones produites par les glandes surrénales) en œstrogènes.
En l'absence d'œstrogènes, les tumeurs dépendantes de cette hormone pour leur croissance vont diminuer.
Autres noms:
|
Expérimental: Fulvestrant + Ipatasertib + Palbociclib
|
L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
Les thérapies hormonales fonctionnent en arrêtant la production d'une certaine hormone, en bloquant les récepteurs hormonaux ou en remplaçant l'hormone active par des agents chimiquement similaires, qui ne peuvent pas être utilisés par la cellule tumorale.
Autres noms:
Le palbociclib (Ibrance®) est un médicament qui peut être utilisé avec un inhibiteur de l'aromatase pour traiter les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs.
Le palbociclib est un inhibiteur réversible de la kinase cycline-dépendante (CDK) à petite molécule.
Le médicament bloque les protéines de la cellule appelées kinases dépendantes de la cycline (CDK) 4 et CDK 6.
Dans les cellules cancéreuses du sein hormono-positives, le blocage de ces protéines aide à empêcher les cellules de se diviser pour créer de nouvelles cellules.
Il aide à empêcher les cellules de passer de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire dans le processus de division.
Cela ralentit la croissance du cancer.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
|
grade 1-5 (CTCAE)
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression
Délai: 2 années
|
Analyse de Kaplan-Meier
|
2 années
|
Taux de réponse global
Délai: 2 années
|
Critères RECIST
|
2 années
|
Réponse complète
Délai: 2 années
|
Critères RECIST
|
2 années
|
Réponse partielle
Délai: 2 années
|
Critères RECIST
|
2 années
|
La survie globale
Délai: 2 années
|
Analyse de Kaplan-Meier
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aditya Bardia, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Antagonistes des récepteurs aux œstrogènes
- Létrozole
- Fulvestrant
- Palbociclib
- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-086
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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