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Inhibiteur AKT, ipatasertib, avec inhibiteur endocrinien et CDK 4/6 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (TAKTIC)

6 janvier 2023 mis à jour par: Aditya Bardia, Massachusetts General Hospital

Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de l'inhibiteur de l'AKT, l'ipatasertib, avec hormonothérapie avec/sans inhibiteur de CDK 4/6 pour les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques (TAKTIC)

Cette recherche cherche à savoir si la combinaison d'ipatasertib avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant peut être un traitement efficace contre le cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité d'un médicament expérimental et tente également de définir la dose appropriée du médicament expérimental à utiliser pour d'autres études. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a approuvé l'ipatasertib comme traitement d'aucune maladie.

La FDA a approuvé le fulvestrant, les inhibiteurs de l'aromatase et le palbociclib comme options de traitement pour cette maladie.

Cette étude de recherche évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'ipatasertib en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant avec ou sans palbociclib.

La résistance au traitement standard pour les personnes atteintes de votre type de cancer est courante. Arrêter (inhiber) une enzyme appelée Akt dans les cellules cancéreuses peut vaincre la résistance au traitement standard. L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt. Grâce aux différentes combinaisons d'ipatasertib et des médicaments de référence, le risque que les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux médicaments de référence peut diminuer, entraînant l'arrêt de la croissance et de la propagation des cellules cancéreuses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2 négatif prouvé par biopsie ; HR+ défini comme ≥ 1 % de positivité pour ER et/ou PR (≥ 1 %), selon l'évaluation locale. HER2 selon les directives CAP standard (évaluation locale).
  • Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique. Les patientes doivent être des femmes ménopausées telles que définies par l'un des éléments suivants :

    • Femmes > 60 ans OU
    • Femmes ≤ 60 ans, et l'une des suivantes :

      • Niveau de LH et FSH dans la gamme post-ménopausique selon les normes institutionnelles
      • s/p post ovariectomie chirurgicale bilatérale.
      • Femmes préménopausées / périménopausées sous agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (à poursuivre pendant l'étude) et niveau d'estradiol dans la plage postménopausique selon les normes institutionnelles
  • Progression de la maladie sur au moins un traitement antérieur pour la maladie métastatique, y compris l'hormonothérapie avec/sans inhibiteur de CDK 4/6 (palbociclib ou ribociclib ou abemaciclib). La récidive de la maladie pendant/dans les 12 mois suivant l'hormonothérapie (néo)adjuvante (avec/sans inhibiteur de CDK 4/6) comptera comme un traitement antérieur pour cette définition.
  • Statut de performance ECOG 0 - 2
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
  • Maladie évaluable ou mesurable : au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ≥ 20 mm avec des techniques d'imagerie conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM. Les lésions osseuses en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus sont également acceptables.
  • Interruption des traitements antérieurs contre le cancer du sein, y compris l'hormonothérapie, pendant 14 jours (non myélosuppresseurs) ou 21 jours (myélosuppresseurs). Le sevrage pour le Fulvestrant et le tamoxifène sera de 28 jours.
  • Antécédents inhibiteurs de mTOR et/ou inhibiteurs de PI3K autorisés (tous les bras)
  • Un inhibiteur antérieur de l'aromatase est autorisé (tous les bras)
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC ≥ 1 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dl et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 1,5 mg/dL, ASAT et ALAT < 3 X LSN institutionnelle (ou 5 X LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
  • Glycémie à jeun <140 mg/dL et hémoglobine A1c <7.
  • Signer le consentement éclairé et accepter de se conformer aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'une maladie métastatique progressive du SNC. Les patients présentant des métastases stables du SNC seraient éligibles, à condition qu'ils soient radiologiquement stables pendant au moins un mois et que le patient ne prenne pas activement de stéroïdes.
  • Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Utilisation antérieure d'un inhibiteur AKT (tout réglage)
  • Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
    • Cardiomyopathie documentée.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque, de bradycardie significative/symptomatique, de syndrome du QT long, d'antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou de l'un des éléments suivants :
    • Risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
    • Hypomagnésémie ou hypokaliémie non corrigée.
    • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou <90 mmHg.
    • Bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos), par ECG ou pouls.
    • Au dépistage, incapacité à déterminer l'intervalle QTcF sur l'ECG (c'est-à-dire : illisible ou non interprétable) ou QTcF > 450 ECG de dépistage (basé sur une moyenne de 3 ECG).
  • Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles. Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  • Antécédents de diabète sucré de type I ou de type II nécessitant de l'insuline. Les patients qui reçoivent une dose stable de médicament oral contre le diabète ≥ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude sont éligibles pour l'inscription. Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité du laboratoire pour la glycémie à jeun et l'hémoglobine A1c, comme indiqué dans les critères d'inclusion.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la sécurité des médicaments à l'étude n'est pas établie chez les femmes enceintes.
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie bilatérale seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
  • Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
  • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Remarque : bien que les contraceptifs oraux soient autorisés, ils doivent être utilisés en association avec une méthode de contraception barrière en raison de l'effet inconnu de l'interaction médicamenteuse.
  • Pour le bras A uniquement : patientes ayant déjà reçu du fulvestrant.
  • Pour le bras C uniquement : h/o de toxicité intolérable à l'inhibiteur de CDK 4/6 entraînant l'arrêt du traitement pour cause de toxicité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fulvestrant + Ipatasertib
  • Ipatasertib sera administré par voie orale quotidiennement
  • Le fulvestrant serait administré en injection intramusculaire deux fois par mois pour le premier cycle, puis une fois par mois pour tous les autres cycles.
L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
  • GDC-0068
Les thérapies hormonales fonctionnent en arrêtant la production d'une certaine hormone, en bloquant les récepteurs hormonaux ou en remplaçant l'hormone active par des agents chimiquement similaires, qui ne peuvent pas être utilisés par la cellule tumorale.
Autres noms:
  • Falsodex
Expérimental: Inhibiteur de l'aromatase + Ipatasertib
  • Ipatasertib sera administré par voie orale quotidiennement
  • Les inhibiteurs de l'aromatase seront administrés quotidiennement par voie orale
L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
  • GDC-0068
Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase. Cela signifie qu'il bloque l'enzyme aromatase (présente dans les muscles, la peau, les seins et la graisse du corps), qui est utilisée pour convertir les androgènes (hormones produites par les glandes surrénales) en œstrogènes. En l'absence d'œstrogènes, les tumeurs dépendantes de cette hormone pour leur croissance vont diminuer.
Autres noms:
  • Létrozole
Expérimental: Fulvestrant + Ipatasertib + Palbociclib
  • Ipatasertib sera administré par voie orale selon un schéma de 3 semaines de marche et 1 semaine de repos
  • Le fulvestrant serait administré en injection intramusculaire deux fois par mois pour le premier cycle, puis une fois par mois pour tous les autres cycles.
  • Le palbociclib sera administré par voie orale selon un schéma de 3 semaines de marche et 1 semaine de repos
L'ipatasertib est un type d'inhibiteur dont on pense qu'il agit en inhibant l'Akt.
Autres noms:
  • GDC-0068
Les thérapies hormonales fonctionnent en arrêtant la production d'une certaine hormone, en bloquant les récepteurs hormonaux ou en remplaçant l'hormone active par des agents chimiquement similaires, qui ne peuvent pas être utilisés par la cellule tumorale.
Autres noms:
  • Falsodex
Le palbociclib (Ibrance®) est un médicament qui peut être utilisé avec un inhibiteur de l'aromatase pour traiter les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs. Le palbociclib est un inhibiteur réversible de la kinase cycline-dépendante (CDK) à petite molécule. Le médicament bloque les protéines de la cellule appelées kinases dépendantes de la cycline (CDK) 4 et CDK 6. Dans les cellules cancéreuses du sein hormono-positives, le blocage de ces protéines aide à empêcher les cellules de se diviser pour créer de nouvelles cellules. Il aide à empêcher les cellules de passer de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire dans le processus de division. Cela ralentit la croissance du cancer.
Autres noms:
  • Ibrance

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
grade 1-5 (CTCAE)
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 2 années
Analyse de Kaplan-Meier
2 années
Taux de réponse global
Délai: 2 années
Critères RECIST
2 années
Réponse complète
Délai: 2 années
Critères RECIST
2 années
Réponse partielle
Délai: 2 années
Critères RECIST
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
Analyse de Kaplan-Meier
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aditya Bardia, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2019

Première publication (Réel)

22 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées de l'enquêteur parrain ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

BCH - Contactez le Bureau de développement de la technologie et de l'innovation sur www.childrensinnovations.org ou envoyez un courriel à TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Contactez le bureau des entreprises technologiques du Beth Israel Deaconess Medical Center à tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation DFCI - Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu MGH - Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Essais cliniques sur Ipatasertib

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