Microsatellite Stable BRAF V600E 전이성 대장암을 치료하는 Encorafenib, Binimetinib 및 Nivolumab

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 결장 또는 직장의 선암 진단이 확인되어야 하며, 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1) 기준에 따라 측정 가능한 절제 불가능 및/또는 전이성 질환의 임상적 확인이 있어야 합니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 수행된 검사에서 검출된 BRAFV600E 종양 확인
• CLIA 인증 실험실에서 수행한 테스트를 통한 MSS 상태 확인
• mCRC에 대해 적어도 하나의 전신 화학 요법으로 치료를 받았거나, 절제된 CRC에 대한 보조 화학 요법의 6개월 이내에 절제 불가능하거나 전이성 질환의 발병과 함께 재발/진행
• Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태(ECOG PS) =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL, 수혈 유무
• 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 100 x 10^9/L

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 < 2 mg/dL

  • 참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN 및/또는 길버트병 환자는 직접 빌리루빈 수치 =< 0.5 mg/dl 또는 ULN 중 더 높은 경우 허용됩니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) >= 스크리닝 시 50mL/분
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms(가급적 3중 심전도[ECG]의 평균)
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지

• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 여성 환자는 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 최소 6주 동안 외과적 불임 상태이거나, 가임 가능성이 있는 경우 연구 치료 중단 후 5개월 동안 스크리닝에서 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성 참가자(WOCBP)는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. *이 단락 아래 목록 참조* 연구 참여 기간 및 5개월(즉, 30일[배란 주기 기간] + 조사에 필요한 시간) 약 5번의 반감기를 겪는 약물) 연구 치료제의 마지막 투여 후. 모든 가임 여성에 대해서만 치료 시작 후 24시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안(즉, 90일 [ 정자 교체 기간] + 시험용 약물이 약 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간.)

  • 허용되는 피임 수단:

    • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 성교를 완전히 금합니다.
    • 이중 장벽 방법
    • 자궁 내 장치 사용과 함께 살정제 함유 콘돔
    • 다이어프램 사용과 함께 살정제 함유 콘돔
    • 피임 패치 또는 질 링
    • 경구, 주사 또는 이식 피임약
    • 엔코라페닙이 CYP3A4를 유도할 가능성이 있기 때문에 호르몬제(피임 패치, 질 링, 경구 피임약, 주사 피임약 또는 이식 피임약을 포함하되 이에 국한되지 않음)는 다른 매우 효과적이거나 허용 가능한 방법과 병용하는 경우에만 허용됩니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 정관 절제술). 난소절제 단독의 경우, 황체형성호르몬, 난포자극호르몬 및/또는 에스트라디올 수치의 추적 관찰을 통해 여성의 가임 상태가 확인된 경우에 한함
  • 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 연구 전, 연구 치료의 마지막 투여 후 100일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 경구용 약물 복용 가능

제외 기준:

• 동시 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 약물의 동시 사용(IV 조영제 알레르기/반응에 대한 사전 약물로 연구에서 코르티코스테로이드 사용이 허용됨). 매일 스테로이드 대체 요법을 받고 있는 피험자(프레드니손 =< 10mg 매일)는 이 규칙의 예외로 간주됩니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4 ) 항체, 또는 항신생물 의도로 투여된 다른 이전 면역요법제
• 선행 B-raf(BRAF) 또는 미토겐 활성화 세포외 키나제(MEK) 표적 요법
• 비니메티닙 또는 엔코라페닙 또는 그 부형제의 성분에 대한 알려진 과민성 또는 금기
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식
• 간질성 폐질환(ILD) 또는 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 수령했습니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 인간화 또는 인간 단클론 항체 요법에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력
• 동시 항생제 사용이 필요한 활동성 감염

• 모든 증상이 있는 뇌 전이

  • 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 환자는 허용됩니다. 뇌 전이는 >= 4주 동안 안정적이어야 하며 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])에서 스크리닝 시 현재 진행성 뇌 전이의 증거가 없음을 보여야 합니다.
• 연수막 질환
• 다음을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 다른 고형 종양

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
  • 증상이 있는 만성 심부전(즉, 등급 2 이상), 스크리닝 전 6개월 미만의 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상(안정성 서맥, 제어되지 않는 심방 세동 또는 제어되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 병력 또는 현재 증거
  • MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• HIV(인간 면역결핍 바이러스), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력(이전 24개월 동안 재발한 사건이 없는 급성 췌장염의 병력은 허용됨)
• 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 중추 신경계(CNS) 또는 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증). 그레이브스 환자? 질병이 허용됩니다
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술)
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력

• 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12주 미만. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증

  • 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다.
  • 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
• 수사관의 다른 조건은 무엇입니까? 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금합니다.
• 주요 수술 = 연구 약물을 시작하기 전 < 6주 또는 치료 조사자의 재량에 따라 그러한 절차의 부작용으로부터 회복하지 못함
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트로 확인됩니다.
• 수감자 또는 비자발적으로 감금된 사람
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태