진행성 고형암 환자를 대상으로 한 DF1001 연구

포함 기준: 일반(모든 코호트에 적용)

1. 서명된 서면 동의서.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구 시작 시 0 또는 1이고 예상 수명은 최소 3개월입니다.
4. 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%는 심초음파(선호됨) 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정했습니다.
5. 적절한 혈액 기능.
6. 적절한 간 기능.
7. 적절한 신장 기능.
8. 1개의 "매우 효과적인" 방법 또는 2개의 "효과적인" 방법에 대한 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP) 환자를 위한 효과적인 피임.

포함 기준: 용량 증량

1. 객관적인 질병의 증거이지만 참여에 측정 가능한 병변이 필요하지 않습니다.
2. 표준 요법이 존재하지 않거나 표준 요법이 실패한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양.
3. 면역조직화학 및/또는 erbb2 증폭 및/또는 erbb2 활성화 돌연변이에 의한 HER2 발현은 보관 조직 또는 신선한 종양 생검에서 문서화되어야 합니다.

포함 기준: "3+3" 니볼루맙 조합 코호트

1. 상피 기원의 악성 종양에 대해 라벨에 따라 니볼루맙을 받을 자격이 있음; 또는
2. 이용 가능한 표준 요법이 없거나 표준 요법이 실패했으며 연구에 참여하기 전에 니볼루맙을 받지 않았어야 합니다.
3. 면역조직화학 및/또는 erbb2 증폭 및/또는 erbb2 활성화 돌연변이에 의한 HER2 발현은 보관 조직 또는 신선한 종양 생검에서 문서화되어야 합니다.

포함 기준: "3+3" Nab 파클리탁셀 조합 코호트

1. 환자는 전이성 질환에 대한 병용 화학 요법의 실패 또는 보조 화학 요법의 6개월 이내에 재발한 후 전이성 유방암을 포함하는 라벨에 따라 nab-paclitaxel로 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. 이 경우 추가 포함 기준에는 지난 6개월 동안 탁산에 노출되지 않았거나 또는
2. 종양에 표준 요법이 없거나 표준 요법이 실패한 환자. 이 경우 환자는 지난 6개월 동안 탁센으로 치료를 받지 않았어야 합니다. 또는
3. 1차 진행성(절제불가/재발성/전이성) TNBC
4. 면역조직화학 및/또는 erbb2 증폭 및/또는 erbb2 활성화 돌연변이에 의한 HER2 발현은 보관 조직 또는 신선한 종양 생검에서 문서화되어야 합니다.

포함 기준: 안전성/PK/PD 확장 코호트(단독 요법 및 병용 요법)

1. 신선한 종양 생검은 스크리닝 기간 동안 얻어야 합니다.
2. 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 발현.
3. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.

포함 기준: 요로상피성 방광암 확장 코호트(들)

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 요로상피(신우, 요관, 요로상피, 요도 포함)의 국소 진행성 또는 전이성 이행 세포 암종.
3. 환자는 마지막 치료 후 방사선학적 질병 진행이 있어야 합니다.
4. 환자는 요로상피성 방광암 치료를 위해 백금 함유 화학요법 및 항 PD-1 또는 항 PD-L1을 받아야 합니다.
5. 환자는 PD-1/PD-L1 함유 요법으로 치료하는 동안 질병의 방사선학적 진행을 경험해야 합니다.
6. 환자는 IHC에 의해 적어도 1+ HER2 발현이 있어야 합니다.
7. 니볼루맙과 병용하여 DF1001을 투여할 환자의 경우: 항 PD-(L)1 하에서 진행이 환자 포함 6개월 이내에 발생해야 합니다.
8. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 유방암(HER2 낮음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 조직학적으로 기록된(전이성 또는 국소 진행성) 유방암.
3. 0, 1+ 또는 2+의 ISH 및/또는 HER2 IHC에 의한 erbb2 증폭 부재. Herceptest 점수가 0인 경우 HER2는 적어도 1개 이상의 종양 세포에서 IHC에 의해 검출되어야 합니다.
4. 환자는 전신 화학 요법 1회 후에 진행되어야 합니다. 트라스투주맙 함유 ADC를 사용한 치료는 화학 요법의 한 라인으로 간주됩니다.
5. 환자는 전신 요법의 마지막 라인 이후에 진행(방사선학적으로)해야 합니다.
6. HR 양성 환자는 호르몬 요법을 받았고 호르몬 요법을 받는 동안 진행이 되어야 합니다.
7. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 유방암(HER2 높음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 조직학적으로 기록된(전이성 또는 국소 진행성) 유방암.
3. 3+ 또는 2+의 ISH 및/또는 HER2 IHC에 의한 Erbb2 증폭. Herceptest 점수가 2+이면 ISH 결과는 erbb2 증폭을 입증해야 합니다.
4. 환자는 trastuzumab, pertuzumab 및 HER2 표적 ADC를 투여받아야 합니다. 다른 항 HER2 치료법이 허용됩니다.
5. 환자는 전신 화학 요법 1회 후에 진행되어야 합니다.
6. HR 양성 환자는 호르몬 요법을 받았고 호르몬 요법을 받는 동안 진행이 되어야 합니다.
7. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 바스켓 erbb2 증폭 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. HER2 표적 ADC 이후 진행된 유방암, 위암, 식도암을 제외한 모든 고형암 환자 또는 1회 전신 요법 이후 진행된 침샘암 환자
3. erbb2 증폭의 문서화된 이력.
4. 환자는 승인되거나 확립된 치료법을 적어도 한 줄 이상 받아야 합니다.
5. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 위암(HER2 높음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 진행성(절제불가/재발성/전이성) 위암 또는 위-식도 접합부의 암.
3. 종양은 HER2 양성으로 선언되어야 합니다.
4. 환자는 트라스투주맙 또는 트라스투주맙에 대한 바이오시밀러와 함께 백금염 및 플루오로피리딘을 포함하는 1차 요법을 받아야 합니다.
5. 환자는 1차 요법 후에 진행되어야 합니다.
6. 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 한 가지 요법만 받아야 합니다.
7. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 위암(HER2 낮음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 진행성(절제불가/재발성/전이성) 위암 또는 위-식도 접합부의 암.
3. 종양은 HER2가 낮음으로 선언되어야 합니다. ISH 비증폭 및/또는 0, 1+ 또는 2+의 HER2 IHC. Herceptest 점수가 0인 경우 HER2는 적어도 1개 이상의 종양 세포에서 IHC에 의해 검출되어야 합니다.
4. 환자는 항 PD-1과 함께 백금 염 및 플루오로피리딘을 포함하는 1차 요법을 받았어야 합니다.
5. 환자는 1차 요법 후에 진행되어야 합니다.
6. 항 PD-(L)1 하의 진행은 환자 포함 6개월 이내에 발생해야 합니다.
7. 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 한 가지 요법만 받아야 합니다.
8. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
9. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 식도암(HER2 높음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 진행성(절제불가/재발성/전이성) 식도암.
3. 종양은 HER2 양성으로 선언되어야 합니다.
4. 환자는 트라스투주맙 또는 트라스투주맙에 대한 바이오시밀러와 함께 백금염 및 플루오로피리딘을 포함하는 1차 요법을 받아야 합니다.
5. 환자는 1차 요법 후에 진행되어야 합니다.
6. 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 한 가지 요법만 받아야 합니다.
7. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 식도암(HER2 낮음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 진행성(절제불가/재발성/전이성) 식도암.
3. 종양은 HER2가 낮음으로 선언되어야 합니다. ISH 비증폭 및/또는 0, 1+ 또는 2+의 HER2 IHC. Herceptest 점수가 0인 경우 HER2는 적어도 1개 이상의 종양 세포에서 IHC에 의해 검출되어야 합니다.
4. 환자는 항 PD-1과 함께 백금 염 및 플루오로피리딘을 포함하는 1차 요법을 받았어야 합니다.
5. 환자는 1차 요법 후에 진행되어야 합니다.
6. 항 PD-(L)1 하의 진행은 환자 포함 6개월 이내에 발생해야 합니다.
7. 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 한 가지 요법만 받아야 합니다.
8. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
9. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 비소세포폐암(HER2 Low) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. IIIB 기, IV 기 또는 HER2 발현(최소 1+, 그러나 환자는 erbb2 증폭을 수행하지 않아야 함)이 있는 것으로 확인된 IIIB 기, IV 기의 병기 기준을 충족하는 조직학적으로 확인된 NSCLC는 연구 등록 전에 보관 또는 신선한 생검 조직을 통해 .
3. 환자는 백금 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 재발성 또는 진행성 질환이 있거나 실행 가능한 유전적 변형이 있는 환자를 포함하여 국소 질환에 대한 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발성 또는 진행성 질환이 있어야 합니다.
4. 환자는 승인된 치료법이 존재하는 실행 가능한 게놈 변경이 있는 환자를 포함하여 항 PD-(L)1 요법을 받았거나 그 이후에 진행되었어야 합니다.
5. 항 PD-(L)1 하의 진행은 환자 포함 6개월 이내에 발생해야 합니다.
6. 실행 가능한 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1, RET 등)에 대한 상태를 알려야 합니다(국가/지역 치료 기준에 따라 검사가 가능한 경우). 실행 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표준 티로신 키나제 억제제(TKI)(국가/지역 표준 치료 관행에 따라 사용 가능)를 받고 진행했거나 내성이 없었거나 후보가 아니어야 합니다.
7. 선별 검사 기간 동안 신선한 종양 생검을 얻어야 합니다.

포함 기준: 비소세포폐암(HER2 높음) 확장 코호트

1. 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
2. 조직학적으로 확인된 NSCLC가 IIIB기, IV기, 또는 연구 등록 전에 보관 또는 새로운 생검 조직을 통해 erbb2의 증폭이 있는 것으로 확인된 재발성 질환에 대한 병기 기준을 충족합니다.
3. 환자는 백금 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 재발성 또는 진행성 질환이 있거나 실행 가능한 유전적 변형이 있는 환자를 포함하여 국소 질환에 대한 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발성 또는 진행성 질환이 있어야 합니다.
4. 환자는 승인된 치료법이 존재하는 실행 가능한 게놈 변경이 있는 환자를 포함하여 항 PD-(L)1 요법을 받았거나 그 이후에 진행되었어야 합니다.
5. 실행 가능한 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1, RET 등)에 대한 상태를 알려야 합니다(국가/지역 치료 기준에 따라 검사가 가능한 경우). 실행 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표준 티로신 키나제 억제제(TKI)(국가/지역 표준 치료 관행에 따라 사용 가능)를 받고 진행했거나 내성이 없었거나 후보가 아니어야 합니다.
6. erbb2 증폭이 있는 환자는 보관 조직을 제공해야 합니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 기간 동안 새로운 생검을 얻어야 합니다.

제외 기준:

1. 비허용 의약품 및 요법 섹션에서와 같이 허용되지 않는 약물을 사용한 동시 치료. HER2 경로(mAb 또는 티로신 키나아제 억제제[TKI])를 특이적으로 표적으로 하는 약물을 사용한 이전 치료는 휴약 기간(mAb 또는 단백질 치료제의 경우 4주, TKI의 경우 2주)을 제공하여 허용됩니다.

2. 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법(완화 골 유도 방사선 요법은 제외), 면역 요법 또는 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법), 대수술(이전 진단 생검 제외), 스테로이드 또는 다른 약물을 사용한 동시 전신 요법 면역억제제 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 조사 약물 사용. 전신 스테로이드(즉, 알레르기 반응 또는 면역 관련 부작용[irAE] 관리)의 단기 투여가 허용됩니다.

1. 참고: 비스포스포네이트를 투여받는 환자는 DF1001의 첫 투여 전 최소 14일 전에 치료를 시작한 경우 자격이 있습니다.
2. 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 최근 3년 이내에 본 연구에서 조사할 표적 악성종양 이외의 이전 악성 질환.
3. 빠르게 진행되는 질병.
4. 중추신경계(CNS) 전이의 활동성 또는 병력.
5. 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수령.
6. 심각한 급성 또는 만성 감염(인간 면역결핍 바이러스[HIV]에 대한 과거 양성 검사, 선별 검사 기간 동안 검사한 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 포함).
7. 지난 3년 이내 28일 이상 전신 면역억제제로 치료가 필요한 기존 자가면역질환(백반증 환자 제외) 또는 임상적으로 관련된 면역결핍(예: 감마글로불린혈증 이상 또는 선천성 면역결핍) 또는 1일 후 7일 이내 발열.
8. mAbs(≥ 3등급 NCI-CTCAE v5.0)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징).
9. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 > 1등급 NCI-CTCAE v5.0, 그러나 탈모증 및 감각 신경병증 ≤ 2등급은 허용됩니다.
10. 연구 동안 암컷의 임신 또는 수유.
11. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
12. 심각한 심장 질환
13. NYHA III of IV 심부전 또는 수축기 기능 장애(LVEF < 55%)
14. 조절되지 않는 고위험 부정맥, 즉 휴식 시 심박수가 분당 100회를 초과하는 빈맥
15. 상당한 심실 부정맥(심실 빈맥) 또는 더 높은 등급의 방실 차단(AV 차단; 2도 AV 차단 유형 2[Mobitz 2] 또는 3도 AV 차단)
16. 항 협심증 약물이 필요한 협심증
17. 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
18. ECG에 대한 경벽 경색의 증거
19. 잘 조절되지 않는 고혈압(정의: 수축기 > 180mmHg 또는 확장기 > 100mmHg)
20. 임상적으로 관련된 제어되지 않는 심장 위험 인자, 임상적으로 관련된 폐 질환 또는 본 연구에 참여를 제한할 수 있는 조사자의 의견에 따른 임의의 임상적으로 관련된 의학적 상태.
21. 진행된 악성 종양의 합병증으로 인해 또는 보조 산소 요법이 필요한 안정 시 심한 호흡곤란.
22. 조사자의 의견에 따라 환자의 참여 능력을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병(예: 염증성 장 질환)
23. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
24. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
25. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.